問題索引：

1.【問題】有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是什么？

2.【問題】為什么老年人應(yīng)使用骨化三醇而不是維生素D3？

3.【問題】藥物不良反應(yīng)的A、B、C型都包括哪些內(nèi)容？

具體解答：

1.【問題】有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是什么？

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]急性中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過長(zhǎng)，可造成膽堿酯酶“老化”，此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。

2.【問題】為什么老年人應(yīng)使用骨化三醇而不是維生素D3？

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)] 維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化，先在肝臟轉(zhuǎn)化為骨化二醇，再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇，才具活性。

老年人腎中1α-羥化酶活性幾乎消失，無法將維生素D3活化。故老年人應(yīng)使用骨化三醇。

3.【問題】藥物不良反應(yīng)的A、B、C型都包括哪些內(nèi)容？

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)] 目前WHO將藥物的不良反應(yīng)分為A、B、C三種類型。

A型（量變型異常）：是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬A型不良反應(yīng)。[醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)原創(chuàng)]

特點(diǎn)：常見；劑量相關(guān)；時(shí)間關(guān)系較明確；可重復(fù)性；在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。

B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。

特點(diǎn)：罕見；非預(yù)期的；較嚴(yán)重；時(shí)間關(guān)系明確。例如應(yīng)用青霉素治療量或極少量就可發(fā)生過敏反應(yīng)。

C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)制：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)制不清，尚在探討之中。

特點(diǎn)：背景發(fā)生率高；非特異性（指藥物）；沒有明確的時(shí)間關(guān)系；潛伏期較長(zhǎng)；不可重現(xiàn)；機(jī)制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚，子代女嬰至青春期后患陰道腺癌。

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