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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2020年第4期

2019-09-19 14:25 來源:
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問題索引:

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點,老師,能否幫忙總結(jié)?

2.【問題】藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

3.【問題】怎么區(qū)分一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除?

具體解答:

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點,老師,能否幫忙總結(jié)?

【解答】總結(jié)如下[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]:

藥物 特點[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)] 作用機(jī)制
阿昔洛韋
 
鳥嘌呤核苷類似物,抗DNA病毒藥物,是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。 在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化,生成阿昔洛韋三磷酸,可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶,也可摻入病毒DNA中,使DNA合成受阻。
更昔洛韋 對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似,而對巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋。 進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸,后者與鳥苷三磷酸(GTP)競爭相應(yīng)的酶,從而抑制病毒DNA的合成。
碘苷 對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用對宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng),故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。 經(jīng)體內(nèi)磷酸化后,與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶,抑制病毒DNA的合成,也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA,從而干擾病毒DNA的復(fù)制。
齊多夫定 臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。
 
經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用,轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸,以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶,并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中,終止病毒DNA鏈的延伸。
拉米夫定 對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。 作用機(jī)制同齊多夫定。
金剛烷胺 特異性地抑制甲型流感病毒,用于預(yù)防和治療甲型流感,對乙型流感則無效。
 
能選擇性作用于包膜蛋白M2,阻斷該蛋白的通道功能,抑制病毒的復(fù)制過程,還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞,阻止病毒脫殼及其核酸的釋出,也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。
利巴韋林 抗病毒譜較廣,但對宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用,因此選擇性不強(qiáng)。 作用機(jī)制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化,競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成,抑制病毒mRNA合成有關(guān)。
干擾素 用于治療慢性病毒性肝炎;也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤??诜o效,須注射給藥。 通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。

2.【問題】藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

【解答】(1)表觀分布容積:當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時,體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小,僅是便于進(jìn)行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運(yùn)算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān),血藥濃度越高,Vd越??;反之,Vd越大。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

(2)消除速率常數(shù)和半衰期:消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù),如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17%。消除半衰期(t1/2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學(xué)消除,其t1/2=0.693/K。

(3)血藥濃度-時間曲線下面積(AUC):代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量,從而可用來計算藥物的生物利用度。

(4)生物利用度:是指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

(5)清除率:指在單位時間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉,反映藥物從體內(nèi)的清除情況。

3.【問題】怎么區(qū)分一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除?

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)](1)一級動力學(xué)消除(恒比消除):是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的比例進(jìn)行消除。藥物的消除速度與血藥濃度成正比。機(jī)體消除功能正常,體內(nèi)藥量未超過機(jī)體最大消除能力時,藥物按恒:比消除,如絕大多數(shù)藥物在治療量時的消除。

(2)零級動力學(xué)消除(恒量消除):是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。藥物的消除速度與血藥濃度無關(guān)。機(jī)體消除功能低下或用藥劑量過大超過機(jī)體最大消除能力時,機(jī)體消除能力達(dá)飽和,只能以恒定的最大速度恒量消除,當(dāng)血藥濃度下降到最大消除能力以下時,可轉(zhuǎn)化為恒比消除。

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