藥物不良反應基本知識是2020年藥學職稱考試會涉及的??純热荩瑸榱藥椭蠹伊私?,醫(yī)學教育網為大家整理如下:
(一)不良反應(ADR)的定義及分型
1.定義:
在預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理功能過程中,人接受正常劑量的合格藥物時出現的任何有傷害的和與用藥目的無關的反應。
2.不良反應的分類:
病因學分類:
(1)A型(量變性異常)
由藥物本身或其代謝物所引起,為固有藥理作用增強和持續(xù)所致。
A型不良反應特點:
①與藥物的常規(guī)藥理作用密切相關;
②劑量相關;
③具有可預見性;
④發(fā)生率高,死亡率低;
⑤時間關系較明確,可重復。
A類不良反應分類:
☆副作用
☆毒性反應
☆后遺效應
☆首劑效應
☆繼發(fā)反應
☆停藥綜合征
(2)B類(質變型異常)
B類不良反應的發(fā)生與用藥者體質相關,具以下特點:
①與常規(guī)的藥理作用無關,用常規(guī)毒理學方法不能發(fā)現,難以預測;
②與劑量無關;
③發(fā)生率低,死亡率高;
④非預期;
⑤時間關系明確。
B類不良反應包括:
①變態(tài)反應
②特異質反應
(3)C型:一般在長期用藥后出現,潛伏期較長,沒有明確的時間關系,難以預測。
其發(fā)病機制:有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統變化等有關,有些機制不清,尚在探討之中。
特點:背景發(fā)生率高;非特異性(指藥物);沒有明確的時間關系;潛伏期較長;不可重現;機制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚,子代女嬰至青春期后患陰道腺癌。
按發(fā)生機制分型:
1)A類(augmented)反應:即擴大的反應
2)B類(bugs)反應:即藥物導致某些微生物生長引起的不良反應。
3)C類(chemical)反應:即化學的反應
4)D類(delivery)反應:即是給藥反應
5)E類(exit)反應:即撤藥反應
6)F類(familial)反應:即家庭性反應
7)G類(gene-totoxcity)反應:即基因毒性反應
8)H類(hypersensitivity)反應:即過敏反應
9)U類(unclassified)反應:為機制不明的反應
(二)不良反應的原因及臨床特征:
①副作用:藥物本身固有的,在治療劑量下出現的與治療目的無關的反應。
◇特點:治療作用與副作用是相對的;
取決于藥物的選擇性。
②毒性反應:藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機體損傷性反應。
◇急性毒性:用藥后立即出現。多損害循環(huán)、呼吸和神經系統。
◇慢性毒性:長期用藥后出現。多損害肝、腎、骨髓、內分泌。
◇特殊毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突變
③后遺效應:停藥后,血藥濃度降到閾濃度以下時殘存的效應。
例:鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。
④變態(tài)反應:少數免疫反應異?;颊撸苣承┧幋碳ず蟀l(fā)生的免疫異常反應。
與毒性反應的區(qū)別:與劑量和療程無關;與藥理作用無關;不可預知。
特點:過敏體質容易發(fā)生;
首次用藥很少發(fā)生;
過敏性終生不退;
結構相似藥物有交叉過敏。
⑤特異質反應:是一類先天遺傳異常所致的反應。
例:蠶豆病。
⑥繼發(fā)作用:藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。
例:廣譜抗生素引起的二重感染。
⑦停藥反應:指長期用藥突然停藥后原有疾病重新出現或加劇,又稱停藥癥狀或反跳現象。
如:長期使用糖皮質激素、可樂定或普萘洛爾突然停藥,都可引起反跳現象。
⑧首劑效應:某些藥物在開始應用時,由于機體對藥物的作用尚未適應,而引起較強烈的反應。
如:哌唑嗪等降壓藥首次應用治療高血壓可導致血壓驟降。
可致停藥反應的藥物:(擴展內容)
鎮(zhèn)靜催眠藥(停用引起興奮亢進);
血管擴張藥(停用引起血管收縮);
抗高血壓藥(停用引起血壓驟升);
平喘藥(停用引起哮喘發(fā)作加劇);
糖皮質激素(停用引起腎上腺功能不足癥狀);
(三)不良反應的誘發(fā)因素
1.藥物因素
(1)藥物本身的藥理作用引起不良反應
①以治療作用為基礎,藥物本身藥理作用引起的不良反應:
如:抗腫瘤的細胞毒性藥可干擾細胞增殖,該作用可累及正常增殖組織。
②由于治療目的不同而引起的不良反應:
如:阿托品
③藥物本身獨有的不良反應:
如:氨基糖苷類的耳、腎毒性,磺胺藥的胃腸道刺激作用等。
(2)藥物相互作用:聯合用藥過程中由于藥物相互作用帶來的不良反應也常有發(fā)生。
如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致過度抑制;降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向;氨基糖苷類與強利尿劑合用導致腎功能損害發(fā)生率增加;他汀類藥物與貝特類藥物合用導致橫紋肌溶解癥。
(3)與制劑相關的不良反應
1)藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用,例如青霉素類分解產生青霉烯酸可導致過敏。
2)藥物賦形劑、溶劑、染色劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應的因素。
3)藥物雜質的影響:如膠囊染料會引起固定性藥物疹。
(4)給藥方法的影響
1)給藥途徑的影響:“能口服不肌注,能肌注不輸液”。
2)給藥間隔和時辰的影響:給藥間隔和給藥時辰不當。如時間依賴性抗菌藥物應一日多次給藥。
3)給藥劑量和持續(xù)時間的影響:給藥劑量過大或過小。
4)藥物配伍不當或給藥速度不正確。
5)減藥或停藥的影響:激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現象。
2.機體因素
1)年齡
2)性別
3)遺傳和種族
4)生理狀態(tài):孕婦用藥、哺乳期婦女用藥
5)病理狀態(tài)
3.外在因素
1)環(huán)境
2)生活、飲食習慣:
①高脂飲食②飲酒③飲茶④吸煙
3)食物、營養(yǎng)狀態(tài)
(四)預防
1.A類不良反應的預防
(1)藥物選擇:選擇合適的藥物,注意特殊人群用藥,掌握所用藥物的禁忌證、慎用、注意事項。詢問藥品不良反應史。
(2)用法用量:降低劑量可避免或減輕ADR,正確選擇給藥途徑。
(3)藥物相互作用:避免不合理聯合用藥。
2.B類變態(tài)反應的預防
過敏反應的預防:
(1)一般不能用降低劑量防止過敏反應的發(fā)生;
(2)詢問藥物過敏史;
(3)注意交叉過敏;
(4)皮試。
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