吸收過程的藥物相互作用都有哪些?
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藥物在胃腸道吸收時(shí)相互影響的因素有:
(1)胃腸道pH的影響
1)對藥物溶解度的影響:固體藥物必須首先溶解于體液中,才能進(jìn)行跨膜擴(kuò)散。抗真菌藥物如伊曲康唑要在胃內(nèi)的酸性環(huán)境中充分溶解,進(jìn)而在小腸中吸收。
若合用升高胃內(nèi)pH的藥物,如質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑和抗酸藥,可顯著減少這些藥物的吸收,降低血藥濃度。此時(shí)宜改用氟康唑,因其吸收不受pH影響。
2)對藥物解離度的影響:藥物在胃腸道的吸收主要通過被動擴(kuò)散方式進(jìn)行,藥物的脂溶性是決定這一被動擴(kuò)散過程的重要因素。
非解離型藥物脂溶性較高,易擴(kuò)散通過生物膜,而解離型藥物脂溶性較低,擴(kuò)散能力比較差。因此藥物與能改變胃腸道pH的其他藥物合用,其吸收將會受到影響。
例如水楊酸類藥物在酸性環(huán)境的吸收較好,若同時(shí)服用碳酸氫鈉,將減少水楊酸類藥物的吸收。
(2)胃腸運(yùn)動影響:由于藥物的主要吸收部位在小腸,所以改變胃排空、腸蠕動速率的藥物能明顯地影響其他口服藥物到達(dá)小腸吸收部位的時(shí)間和在小腸的滯留時(shí)間,從而影響它們的吸收。
甲氧氯普胺通過加速胃的排空從而使對乙酰氨基酚吸收加快。阿托品延緩利多卡因的吸收。
瀉藥明顯加快腸蠕動,減少藥物的吸收。
(3)絡(luò)合作用的影響:許多藥物口服時(shí),在胃腸道中發(fā)生相互作用而形成了不溶解和難以吸收的絡(luò)合物(包括螯合物)和復(fù)合物,使吸收狀況發(fā)生改變。
例如含二價(jià)或三價(jià)金屬離子(Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+)的藥物與四環(huán)素類抗生素或喹諾酮類抗菌藥發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)而嚴(yán)重影響其吸收。
(4)吸附作用的影響:活性炭、白陶土、陰離子交換樹脂如考來烯胺,考來替泊有較強(qiáng)的吸附作用,可使一些與其同服的藥物吸收減少。
例如大劑量的活性炭明顯減少對乙酰氨基酚在胃腸道的吸收。
考來烯胺對酸性分子有很強(qiáng)的親和力,可減少阿司匹林、保泰松、地高辛、華法林、甲狀腺素等藥物的吸收。
(5)食物的影響:有的藥物在進(jìn)食情況下吸收增加,例如螺內(nèi)酯與普通早餐食物同服,其吸收量明顯高于空腹服藥。
食物中若有脂肪存在時(shí)往往刺激膽汁分泌,增加血液和淋巴液的流速。由于膽汁中的膽鹽具有表面活性作用,故一般能增加難溶性藥物的吸收,例如高脂肪食物增加灰黃霉素的吸收量。
(6)腸吸收功能的影響:細(xì)胞毒類抗腫瘤藥如甲氨蝶呤、卡莫司汀、長春堿等能破壞腸壁黏膜,從而妨礙其他藥物的吸收。
接受這些化療藥物的患者,其合用的苯妥英鈉或維拉帕米的吸收可減少20%~35%,并導(dǎo)致這兩藥的療效下降。
(7)腸道菌群改變的影響:口服地高辛后,約在10%的患者腸道中,地高辛能被腸道菌群大量代謝滅活。紅霉素、四環(huán)素和其他廣譜抗生素能抑制這些腸道菌群,可使地高辛血藥濃度增加一倍。
口服廣譜抗生素抑制腸道菌群后,使維生素K合成減少,可加強(qiáng)香豆素類抗凝藥的作用,應(yīng)適當(dāng)減少抗凝藥的劑量。
(8)其他因素的影響:硝酸甘油片(舌下含服)需要充分的唾液幫助其崩解和吸收。若使用抗膽堿藥,由于唾液分泌減少而使之降效。
局部麻醉藥溶液中加入縮血管藥,收縮用藥部位的局部血管,減少局部麻醉藥從給藥部位的吸收,保持較長的局部麻醉效果,防止其吸收中毒。
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