
什么是首過效應(yīng),如何影響藥效?
首過效應(yīng)是指某些藥物在進入體循環(huán)之前,首先經(jīng)過肝臟代謝或被胃腸道壁和肝臟中酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致進入體循環(huán)的有效藥物量減少的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象會影響藥物的生物利用度,即實際到達全身血液循環(huán)中的藥量與給藥劑量的比例。
首過效應(yīng)對藥效的影響主要表現(xiàn)在以下幾個方面:
1. 降低藥物療效:由于首過效應(yīng)的存在,口服給藥時部分藥物在通過肝臟之前就已經(jīng)被代謝掉了,因此能夠進入體循環(huán)發(fā)揮治療作用的藥物濃度會有所下降,這可能導(dǎo)致需要增加給藥劑量才能達到預(yù)期的治療效果。
2. 影響藥物的作用時間:經(jīng)過首過效用后,藥物的有效成分減少,可能會縮短其在體內(nèi)停留的時間,從而影響到藥物持續(xù)發(fā)揮作用的時間長度。
3. 可能改變藥物代謝產(chǎn)物的性質(zhì):有些藥物通過肝臟代謝后會產(chǎn)生新的活性物質(zhì)或者毒性較大的副產(chǎn)物,這些變化可能會影響藥物的安全性和有效性。
為了克服首過效應(yīng)帶來的不利影響,臨床上常采用非口服途徑給藥(如靜脈注射、肌肉注射等),以減少或避免藥物經(jīng)過肝臟而被大量代謝。此外,在設(shè)計新藥時也會考慮到這一點,通過化學結(jié)構(gòu)修飾來降低其在胃腸道和肝臟中的代謝速率,提高生物利用度。
首過效應(yīng)對藥效的影響主要表現(xiàn)在以下幾個方面:
1. 降低藥物療效:由于首過效應(yīng)的存在,口服給藥時部分藥物在通過肝臟之前就已經(jīng)被代謝掉了,因此能夠進入體循環(huán)發(fā)揮治療作用的藥物濃度會有所下降,這可能導(dǎo)致需要增加給藥劑量才能達到預(yù)期的治療效果。
2. 影響藥物的作用時間:經(jīng)過首過效用后,藥物的有效成分減少,可能會縮短其在體內(nèi)停留的時間,從而影響到藥物持續(xù)發(fā)揮作用的時間長度。
3. 可能改變藥物代謝產(chǎn)物的性質(zhì):有些藥物通過肝臟代謝后會產(chǎn)生新的活性物質(zhì)或者毒性較大的副產(chǎn)物,這些變化可能會影響藥物的安全性和有效性。
為了克服首過效應(yīng)帶來的不利影響,臨床上常采用非口服途徑給藥(如靜脈注射、肌肉注射等),以減少或避免藥物經(jīng)過肝臟而被大量代謝。此外,在設(shè)計新藥時也會考慮到這一點,通過化學結(jié)構(gòu)修飾來降低其在胃腸道和肝臟中的代謝速率,提高生物利用度。
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