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詳情婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考試:《答疑周刊》2020年第6期:
問題索引:
一、【問題】下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素是什么?
二、【問題】腺垂體生殖激素是什么?
三、【問題】下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關(guān)系是什么?
四、【問題】子宮內(nèi)膜的周期性變化是什么?
具體解答:
一、【問題】下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素是什么?
【解答】下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素性成熟期又稱生育期,是卵巢生殖機(jī)能與內(nèi)分泌機(jī)能最為旺盛的時(shí)期。此階段一般自18歲左右開始,歷時(shí)約30年,此期婦女卵巢功能成熟,有規(guī)律的周期性排卵。生殖器官各部分及乳房在卵巢分泌的性激素作用下發(fā)生周期性變化。
三、【問題】下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關(guān)系是什么?
【解答】下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關(guān)系H-P-O軸是一個(gè)完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。下丘腦通過分泌GnRH調(diào)節(jié)垂體LH和FSH的釋放,控制性腺發(fā)育和性激素的分泌。女性生殖具有周期性,卵巢在促性腺激素作用下,發(fā)生周期性排卵并伴有卵巢性激素分泌的周期性變化;而卵巢激素對(duì)中樞生殖調(diào)節(jié)激素的合成和分泌又具反饋調(diào)節(jié)作用,使循環(huán)中LH和FSH呈現(xiàn)密切相關(guān)的周期性變化。卵巢性激素對(duì)下丘腦GnRH和FSH/LH的合成或分泌具有反饋?zhàn)饔谩?
下丘腦在中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制下,受到興奮刺激時(shí)即產(chǎn)生GnRH,通過丘腦下部與垂體之間的門脈系統(tǒng)進(jìn)入垂體前葉,使之分泌FSH和少量LH.這些垂體激素促使卵巢內(nèi)的卵泡發(fā)育成長(zhǎng),并隨著卵泡的逐漸成熟而分泌愈來愈多的雌激素,促使子宮內(nèi)膜增生。循環(huán)中雌激素低于200pg/ml時(shí)對(duì)下丘腦GnRH和垂體FSH的分泌起抑制作用(負(fù)反饋)。因此,在卵泡期隨卵泡發(fā)育,由于卵巢分泌雌激素的增加,垂體釋放FSH受抑制,使循環(huán)中FSH下降。當(dāng)卵泡發(fā)育接近成熟,卵泡分泌雌激素使循環(huán)中雌激素達(dá)到高峰,循環(huán)中雌激素濃度達(dá)到或超過200pg/ml時(shí),即刺激下丘腦和垂體大量釋放GnRH、LH、FSH(正反饋),形成循環(huán)中的LH、 FSH排卵峰。成熟卵泡在LH、FSH排卵峰的作用下排卵,繼后黃體形成,卵巢不僅分泌雌激素,還分泌孕酮。黃體形成期在雌、孕兩種性激素的聯(lián)合作用下,無論對(duì)垂體LH和FSH的釋放還是合成均起抑制作用,使循環(huán)中LH、FSH下降,卵泡發(fā)育受抑制;黃體萎縮時(shí),由于循環(huán)中雌激素和孕激素下降,使雌、孕激素對(duì)LH、FSH的抑制解除,故LH、FSH又回升。卵泡又開始發(fā)育,新的卵巢周期開始,如此周而復(fù)始。若未受孕,卵巢黃體萎縮,子宮內(nèi)膜失去雌、孕激素的支持而壞死、脫落、出血??梢娫陆?jīng)來潮是一個(gè)性周期的結(jié)束,又是一個(gè)新性周期的開始。
四、【問題】子宮內(nèi)膜的周期性變化是什么?
【解答】子宮內(nèi)膜的周期性變化卵巢的周期性變化使女性生殖器發(fā)生一系列周期性變化,以子宮內(nèi)膜的周期性變化最顯著。
1.子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化 子宮內(nèi)膜在結(jié)構(gòu)上分為基底層和功能層,基底層與子宮肌層相連,不受月經(jīng)周期中激素變化的影響,在月經(jīng)期不發(fā)生脫落。功能層由基底層再生而來,靠近宮腔,受卵巢激素的影響呈周期性變化,若未受孕功能層在月經(jīng)期壞死脫落,形成月經(jīng)。正常一個(gè)月經(jīng)周期以28日為例,其組織形態(tài)的周期性改變可分為3期:增殖期、分泌期、月經(jīng)期。
(1)增殖期:此期相當(dāng)于卵泡發(fā)育成熟階段,即月經(jīng)周期的第5~14天左右。在雌激素作用下,子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞呈增殖狀態(tài),分為早、中、晚3期。
1)增殖期早期:月經(jīng)周期第5~7日。內(nèi)膜增殖與修復(fù)在月經(jīng)期即已開始。此期內(nèi)膜較薄,僅1~2mm. 2)增殖期中期:月經(jīng)周期第8~10日。此期腺上皮細(xì)胞增生活躍,細(xì)胞呈柱狀,且有分裂象;腺體數(shù)目較多、伸長(zhǎng)并稍呈彎曲形;間質(zhì)水腫明顯;螺旋小動(dòng)脈逐漸發(fā)育,管壁增厚。
3)增殖期晚期:月經(jīng)周期第11~14日。此期內(nèi)膜進(jìn)一步增厚至3~5mm,表面高低不平,略呈波浪形。腺體增多、變寬,并漸屈曲。血管也增生,漸呈螺旋狀。間質(zhì)則增生致密。
(2)分泌期:相當(dāng)于卵巢周期中的黃體期,約為月經(jīng)周期的15~28天,黃體分泌的孕激素和雌激素,將使增生期內(nèi)膜繼續(xù)增厚,腺體進(jìn)一步擴(kuò)大、屈曲,出現(xiàn)分泌現(xiàn)象。血管也迅速增長(zhǎng),更加屈曲。間質(zhì)變疏松并有水腫。此時(shí)內(nèi)膜厚且松軟,含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),有利于受精卵著床發(fā)育,也分為早、中、晚3期。
1)分泌期早期:月經(jīng)周期第15~19日。此期內(nèi)膜腺體更長(zhǎng),屈曲更明顯;腺上皮核下開始出現(xiàn)糖原空泡,間質(zhì)水腫,螺旋小動(dòng)脈繼續(xù)增生、彎曲。
2)分泌期中期:月經(jīng)周期第20~23日。此期內(nèi)膜更厚,呈鋸齒狀;腺體內(nèi)的分泌上皮細(xì)胞頂端包膜破裂,細(xì)胞內(nèi)的糖原排入腺腔,稱為頂漿分泌,子宮內(nèi)膜的分泌活動(dòng)在排卵后7日達(dá)高峰,與囊胚植入同步。此期間質(zhì)高度水腫、疏松,螺旋小動(dòng)脈進(jìn)一步增生、卷曲。
3)分泌期晚期:月經(jīng)周期第24~28日。此期為月經(jīng)來潮前期,相當(dāng)于黃體退化階段。子宮內(nèi)膜增厚達(dá)10mm,呈海綿狀。內(nèi)膜腺體開口面向?qū)m腔,有糖原等分泌物溢出,間質(zhì)更疏松、水腫,表面上皮細(xì)胞下的間質(zhì)細(xì)胞分化為肥大的蛻膜樣細(xì)胞。此期螺旋小動(dòng)脈迅速增長(zhǎng)超出內(nèi)膜厚度,也更彎曲,血管管腔也擴(kuò)張。
(3)月經(jīng)期:為月經(jīng)周期第l~4天。子宮內(nèi)膜功能層從基底層崩解脫離,這是孕酮和雌激素撤退的最后結(jié)果。月經(jīng)來潮前24小時(shí),子宮肌層收縮引起內(nèi)膜功能層的螺旋小動(dòng)脈持續(xù)痙攣,內(nèi)膜血流減少,組織變性、壞死,血管壁通透性增加,使血管破裂導(dǎo)致內(nèi)膜底部血腫形成,促使組織壞死剝脫。變性、壞死的內(nèi)膜與血液相混排出,形成月經(jīng)血。
2.子宮內(nèi)膜的生物化學(xué)研究(1)酸性黏多糖:雌激素能促使子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和蛋白質(zhì)結(jié)合的糖類,稱為酸性黏多糖,還能使之濃縮及聚合,形成間質(zhì)中的基礎(chǔ)物質(zhì)。酸性黏多糖有一定的黏稠性,對(duì)增生期子宮內(nèi)膜的成長(zhǎng)起支持作用。排卵后,孕激素能抑制酸性黏多糖的合成和聚合,促使其降解,還能使之去聚合,致使間質(zhì)中的基礎(chǔ)物質(zhì)失去其黏稠性,血管通透性增加,有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物在細(xì)胞和血管之間自由交換,為受精卵的著床和發(fā)育作準(zhǔn)備。
(2)血管收縮因子:月經(jīng)來潮前24小時(shí),子宮內(nèi)膜缺血、壞死,釋放前列腺素F2α和內(nèi)皮素-l等血管收縮因子,使其在月經(jīng)期達(dá)到最高水平。另外,血小板聚集產(chǎn)生的血栓素A2也具有血管收縮作用,從而引起子宮血管和肌層節(jié)律性收縮,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能層迅速缺血壞死、崩解脫落。
(3)甾體激素受體:增殖期子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞富含雌、孕激素受體。雌激素受體在增殖期子宮內(nèi)膜含量最高,排卵后明顯減少。孕激素受體在排卵時(shí)達(dá)高峰,隨后腺上皮孕激素受體逐漸減少,而間質(zhì)細(xì)胞孕激素受體含量相對(duì)增加。
(4)水解酶:在子宮內(nèi)膜溶酶體中含有多種水解酶,如酸性磷酸酶、β-葡萄糖醛酸酶等,能使蛋白質(zhì)、核酸和黏多糖分解。雌、孕激素能促進(jìn)這些水解酶的合成。由于孕酮具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用,這些水解酶平時(shí)保留在溶酶體內(nèi),不具活性。排卵后若卵子未受精,黃體經(jīng)一定時(shí)間后萎縮,此時(shí)雌、孕激素濃度下降,溶酶體膜的通透性增加,水解酶進(jìn)入組織,影響子宮內(nèi)膜的代謝,對(duì)組織有破壞作用,因而造成內(nèi)膜的剝脫和出血。
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