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TH細(xì)胞必須由靜止?fàn)顟B(tài)的TH轉(zhuǎn)變活化為TH才能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。關(guān)于TH細(xì)胞活化的機制,根據(jù)現(xiàn)有實驗資料提出一個雙信號假說。
近年的實驗證明在抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面至少有二種分子與TH細(xì)胞的活化相關(guān)。一種是抗原呈遞分子,它是由MHC分子組成,它可與外源性或內(nèi)源性抗原肽片段結(jié)合,然后運送至細(xì)胞表面并呈遞給T細(xì)胞,通過TCR/CE3刺激產(chǎn)生第1活化信號。另一種分子即所謂協(xié)同刺激分子(costimulating molecules,CM),它是由一組粘附分子組成,它不僅能促進APC與T細(xì)胞的直接接觸,而且也具有誘導(dǎo)信號傳遞的功能。這組分子可與T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體(costimulatory moleculesrecptor,CMR)結(jié)合,刺激其產(chǎn)生協(xié)同激信號,即所謂第2信號。
T細(xì)胞上的CMR或稱為輔助分子(accessory molecules)也是由一組粘附分子組成(表11-7)。對CMR及其配體的分子結(jié)構(gòu)與功能及信號傳導(dǎo)途徑有待深入研究,但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認(rèn)為是產(chǎn)生協(xié)同刺激信號的主要分子。
在這二種信號的作用下,才能使T細(xì)胞活化并合成和分泌IL-2和表達IL-2R,最終導(dǎo)致細(xì)胞分裂和克隆擴增。如無第2信號存在則T細(xì)胞不被活化也不引起克隆擴增,處于克隆不應(yīng)答狀態(tài)(clonol aneergy)。