子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

　　drugs action on the uterine smooth muscle

　　影響子宮收縮功能的藥：雌激素、孕激素、雄激素。

　　縮 宮 素

　　興奮藥 麥角生物堿

　　前 列 腺 素

　　β2受體興奮藥

　　抑制藥 鈣通道阻滯劑

　　硫 酸 鎂

　　前列腺素合成酶抑制藥

　　子宮平滑肌興奮藥 oxytocics

　　是一類選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。其作用強(qiáng)度可因子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同，分別產(chǎn)生節(jié)律性或強(qiáng)直性收縮。引起子宮節(jié)律性收縮的量可用于催生引產(chǎn)。強(qiáng)直性收縮的量只用于產(chǎn)后止血及產(chǎn)后子宮復(fù)原。

　　縮宮素 oxytocin（催產(chǎn)素 pitocin）

　　來源：

　　1） 自身合成：

　　其前體物質(zhì)（前激素）有丘腦下部生成→下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運(yùn)（3mm/d）→垂體→儲存→毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)→作用于靶器官→效應(yīng)

　　2） 人工合成：縮宮素

　　3） 提?。贺i、牛垂體

　　體內(nèi)過程：

　　口服無效；鼻、口粘膜可吸收；

　　im 3`-5`起效，維持20`-30`

　　iv 快、短， t1/2 5`-12`

　　維持療效需靜滴。

　　藥理作用：

　　1、 子宮：直接興奮子宮平滑肌，增強(qiáng)收縮力，強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)和劑量密切相關(guān)。

　　小劑量：2-5u，1u=2μg純縮宮素

　　呈節(jié)律性收縮（尤其對妊娠末期子宮）；

　　其收縮時從底部開始對宮底、宮體產(chǎn)生節(jié)律性收縮，對宮頸產(chǎn)生松弛作用，性質(zhì)同正常分娩，有利于胎兒順利娩出，達(dá)催生引產(chǎn)作用。

　　大劑量：（5-10u）

　　對宮底、宮頸產(chǎn)生同等持續(xù)強(qiáng)直性收縮，不利于胎兒娩出。

　　雌激素能提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性，孕激素降低其敏感性。

　　妊娠早期孕激素水平高，由高→低

　　雌激素水平低，由低→高，臨產(chǎn)時更顯。

　　人體子宮平滑肌漿膜有特異性縮宮素受體，不同妊娠期受體密度不同。

　　縮宮素+受體與g蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶c→促進(jìn)磷酸肌醇的生成→↑胞質(zhì)中ca2+→子宮收縮↑。

　　此外還能作用于子宮內(nèi)膜和脫膜的受體，促進(jìn)p.g的合成和釋放，p.g能興奮子宮并使宮頸變軟，展平及擴(kuò)張，有利于胎兒通過。

　　2、 其他：

　　1） 血管：大劑量有短暫擴(kuò)血管作用（直接）

　　小劑量是沒有此作用。

　　2） 乳腺：可興奮乳腺小葉導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞→促進(jìn)排乳。

　　臨床應(yīng)用：

　　1、 催生引產(chǎn)：

　　對正常胎位，頭盆相稱，無產(chǎn)道異常的宮縮乏力者，滯產(chǎn)、難產(chǎn)者可用小劑量縮宮素催生。

　　對死胎、過期妊娠、嚴(yán)重心臟病、重型肝炎、tb病等需終止妊娠者，作為引產(chǎn)。

　　2.5u/500ml n.s 8-10gtt/min

　　不得>40gtt/min

　　也可用電子泵進(jìn)行，密切觀察，隨時調(diào)整。

　　2、 產(chǎn)后止血：

　　產(chǎn)后大出血時，im、ih5-10u產(chǎn)生強(qiáng)直收縮，壓迫子宮肌內(nèi)血管而止血。胎盤娩出后才可用，

　　因?yàn)樽饔脮r間短，加用麥角制劑，或縮宮素靜脈維持，可鼻腔給予縮宮素。

　　不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

　　1、 嚴(yán)格掌握劑量、適應(yīng)證：避免產(chǎn)生胎兒窒息或子宮破裂。

　　2、 嚴(yán)格掌握禁忌證：

　　凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦，有剖宮產(chǎn)史者禁用。防子宮破裂。

　　在使用過程中應(yīng)嚴(yán)格掌握滴速和胎心音變化。

　　3、 過敏：

　　人工合成品不良反應(yīng)少；

　　而提取物雜質(zhì)多，有過敏現(xiàn)象；

　　大劑量出現(xiàn)抗利尿作用，輸液過多過快可致h2o、na+潴留。

　　垂體后葉素 pituitrin

　　含縮宮素及升壓素：多為提取的粗制品，純度不高。

　　加壓素用于治療尿崩癥及肺咯血，冠心病禁用。

　　很少用于催生引產(chǎn)。

　　麥角生物堿 ergot

　　是寄生于黑麥及其他禾本科植物上的一種麥角菌的干燥菌核。

　　認(rèn)識于2000多年前。

　　臨床應(yīng)用400余年，歷史久遠(yuǎn)。

　　1）氨基酸麥角堿類（肽生物堿）： 麥角胺ergotamine

　　麥角毒ergotoxine（含麥角汀、麥角柯寧堿、

　　麥角隱亭三種成分）

　　2）氨基麥角堿類（胺生物堿類）： 麥角新堿 ergometrine

　　甲基麥角新堿methylergometrine

　　作用復(fù)雜：

　　可激動或阻斷5-ht、a、da

　　藥理作用及機(jī)制：

　　1、 子宮：麥角新堿為顯著、選擇性興奮子宮平滑肌

　　作用強(qiáng)度取決于子宮的生理狀態(tài)；

　　妊娠（子宮）末期>妊娠子宮>未孕子宮

　　縮 宮 素 麥 角 類

　　作用強(qiáng)度 強(qiáng)、與劑量有關(guān) 強(qiáng)

　　維持時間 短 久

　　宮 底 節(jié)律性收縮 強(qiáng)直收縮

　　宮 頸 松弛 同等收縮

　　用 途 催生、引產(chǎn)

　　產(chǎn)后出血、復(fù)原（大劑量） 只能作產(chǎn)后止血、復(fù)原、出血

　　偏頭痛、

　　禁用于催生引產(chǎn)

　　不良反應(yīng) 損害血管內(nèi)皮、不宜久用

　　2、 血管：

　　麥角胺及麥角毒可收縮末梢血管，大劑量可損傷血管內(nèi)皮，可致血栓和肢端壞疽；

　　麥角胺可作用于腦血管，↓搏動幅度，↓偏頭痛；

　　3、 抑制α受體：

　　使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)，中樞抑制作用→bp↓

　　臨床應(yīng)用：

　　1、 子宮出血：

　　產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅獣r，可用麥角新堿；

　　p.c. 0.2-0.5mg/次

　　im、iv 0.1-0.3mg/次 1-2次/日

　　2、 子宮復(fù)原：

　　復(fù)原緩慢或復(fù)原不全導(dǎo)致失血過多，易并感染，故應(yīng)及時止血，常用麥角流浸膏。

　　3、 偏頭痛：

　　麥角胺可用于診斷和治療，有效率達(dá)90%，與咖啡因合用效果更好。

　　1-2mg/次 不>6mg 每周不>10mg

　　注射只給 0.25-0.5mg

　　4、 冬眠合劑：

　　二氫麥角毒 dihydroergotoxine

　　具有抑制中樞、舒張血管、降低血壓的作用，與異丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑。

　　不良反應(yīng)：

　　1、 伴有妊娠高血壓者慎用；

　　2、 過敏；

　　3、 損害血管內(nèi)皮，麥角流浸膏不宜長期用，血栓、壞疽；

　　4、 禁用于催生引產(chǎn)；

　　5、 血管硬化及冠心病患者忌用。

　　前列腺素 prostaglandins

　　最初從羊精囊中提得，故名?，F(xiàn)可人工合成。

　　作用廣泛，成分復(fù)雜，對心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。

　　作為子宮興奮藥的有： 地諾前列酮 dinoprostone pge2

　　地諾前列素 dinoprost pgf2a

　　硫前列酮 sulprostone

　　卡前列素 carboprost

　　藥理作用：

　　對各期妊娠子宮都有顯著興奮作用，分娩前更敏感。

　　1、 pge2、pgf2a對妊娠初、中期作用>縮宮素；

　　2、 引起子宮收縮的特性同生理性收縮，同時使宮頸松弛；

　　臨床應(yīng)用：

　　可用于早期、中期流產(chǎn)，足月引產(chǎn)；

　　早期流產(chǎn)：20mg/次，隔3-5h/次，17h就可流產(chǎn)。

　　過期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)、羊膜腔內(nèi)注射；

　　宮縮無力導(dǎo)致產(chǎn)后頑固性出血時可用卡前列素；

　　特點(diǎn)：作用強(qiáng)：為pgf2a的10倍；

　　長：

　　不良反應(yīng)小，安全簡便；

　　很快可恢復(fù)月經(jīng)及生育功能；

　　給藥方便：靜滴、陰道內(nèi)、宮腔內(nèi)、羊膜腔內(nèi)。

　　不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

　　1、 消化道興奮癥狀；

　　2、 pgf2a可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用；

　　3、 pge2可↑眼壓，青光眼者不宜用；

　　4、 引產(chǎn)時的禁忌癥和注意事項(xiàng)同縮宮素。

　　益母草：益母草流浸膏，無毒副作用，較麥角為優(yōu)。