（二）塔板理論：

　　塔板理論方程式（高斯方程式）：

　　理論塔板式數(shù)：                           理論塔板高度：

　?。ㄈ┧俾世碚摚?H=A+B/u+Cu

　　影響塔板高度的因素：1、渦流擴(kuò)散      2、縱向擴(kuò)散    3、傳質(zhì)阻抗

　　二、氣相色譜儀：

　?。?）色譜柱：固定相與柱管組成。  填充柱、毛細(xì)管柱； 分配柱、吸附柱

　?。?）固定液：高沸點(diǎn)的液體，操作下為液態(tài)。  甲基硅油、聚乙二醇等

　　選擇原則：按相似性、按主要差別、按麥?zhǔn)喜顒e選擇。

　?。?）載體：化學(xué)惰性的多孔性微粒

　?。?）毛細(xì)管色譜柱：開管型、填充型

　?。?）檢測器：1、濃度型檢測器：熱導(dǎo)檢測器和電子捕獲檢測器

　　2、質(zhì)量型檢測器：氫焰離子化檢測器

　　中國藥典2000對氣相色譜規(guī)定：除檢測器種類、固定液品種及特殊指定的色譜柱材料不得任意更改外，其他均可適當(dāng)改變，色譜圖于30min內(nèi)記錄完畢。

　　第四節(jié)   高效液相色譜法

　　1、 基本原理：影響柱效的主要因素是渦流擴(kuò)散和傳質(zhì)阻抗。

　　分類：1、液固吸附色譜法：流動(dòng)相為液體，固定相是固體吸附劑。

　　2、液——液分配色譜法：固定相幾乎全是化學(xué)鍵合硅膠，又稱化學(xué)鍵合相色譜法。

　　按固定相和流動(dòng)相的極性2又分：正相色譜法和反相色譜法

　　正相色譜法：流動(dòng)相極性小于固定相極性的色譜法。用于分離溶于有機(jī)溶劑的極性及中等極性的分子型物質(zhì)，用于含有不同官能團(tuán)物質(zhì)的分離。  極性弱組分先流出

　　反相色譜法：……………大于……………………… 用于分離非極性至中等極性的分子型化合物

　　2、 高效液相色譜儀：

　　1、高壓輸液泵    2、色譜柱     3、進(jìn)樣閥

　　4、檢測器：紫外吸收檢測器、熒光檢測器、差示折光檢測器、電化學(xué)檢測

　　中國藥典2000對高效液相色譜法規(guī)定：除固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測器類型不得任意更改外，其余均可適當(dāng)改變，色譜圖于20min內(nèi)記錄完畢。

　　第五節(jié) 色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)和定量分析方法

　　一、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

　　1、 色譜柱的理論板數(shù)：

　　2、 分離度：應(yīng)大于1.5

　　3、重復(fù)性

　　3、 拖尾聲因子：0.95-1.05之間

　　二、定量測定法：

　　1、內(nèi)標(biāo)法加較正因子測定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量

　　2、外標(biāo)法測定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量

　　3、加較正因子的主成分自身對照法

　　不加較正因子的主成分自身對照法

　　第六節(jié)  電泳法

　　電泳法：在電場的作用下，依據(jù)各組分之間淌度的不同實(shí)現(xiàn)分離的方法。分離程度取決于淌度之差。

　　一、基本原理：  電泳遷移速度為：                        ：電泳淌度        ：電場強(qiáng)度

　　影響電泳分離的條件：1、緩沖液的PH值和離子強(qiáng)度     2、電場強(qiáng)度    3、樣品濃度

　　二、電泳儀：

　　3、 各類電泳法：

　　（1）紙電泳法              （2）醋酸纖維素電泳法：主要用于測定蛋白質(zhì)相對百分含量

　?。?）瓊脂糖凝膠電泳法：    （4）聚丙烯酰胺凝膠電泳法

　?。?）SDS聚丙烯胺凝膠電泳法：測定蛋白質(zhì)的分子量

　　四、毛細(xì)管電泳法簡介：以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，高壓直流電場為驅(qū)動(dòng)力，依據(jù)樣品中各組分之間的淌度和分配行為上的差異而實(shí)現(xiàn)分離的分析方法。

　　第八章  其他方法

　　第一節(jié)   PH值測定法

　　PH計(jì)：包括PH測量電池和PH指示器。

　　1、 PH計(jì)工作原理：兩次測量法

　　2、 PH值測定方法：

　　1、PH-mV選擇：

　　2、溫度補(bǔ)償：25℃時(shí)改變一個(gè)PH單位，電動(dòng)勢改變59mV，15℃時(shí)改變57mV.

　　3、儀器校正（定位）和核對：用標(biāo)準(zhǔn)PH緩沖液校準(zhǔn)，用定位調(diào)節(jié)鈕使PH讀數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)液一致。

　　4、測定：中國藥典2000規(guī)定五種標(biāo)準(zhǔn)液 25℃時(shí)為：1.68 ，4.00，6.86，7.41，9.18 .

　　3、 注意事項(xiàng)：

　　1、測定前選相差3個(gè)單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，使供試品處于二者之間。

　　2、取較接近的一種進(jìn)行校正，使儀器與表列數(shù)值一致。

　　3、用第二種核對時(shí)，誤差應(yīng)不大于  0.02 PH單位 .重復(fù)  否則檢查儀器或更換電極。

　　4、電極用水充分洗滌吸干。

　　5、弱緩沖液的測定先用鄰苯二甲酸氫鉀校正儀器，再用硼砂，直至1分內(nèi)不超過  0.05單位。

　　第二節(jié)  氧瓶燃燒法

　　1、 基本原理：將有機(jī)物放入充滿氧氣的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒。

　　2、 儀器裝置和設(shè)備

　　磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶     固體樣品：無灰濾紙     液體樣品：紙袋

　　吸收液：多數(shù)水或水——?dú)溲趸c的混合液，少數(shù)水——?dú)溲趸c——濃過氧化氫混合液、或硝酸溶液

　　4、 燃燒操作法

　　5、 注意事項(xiàng)  產(chǎn)生煙霧：碘：紫色   溴：紅棕色   氟、氯：白色   測定氟化氫用石英制燃燒瓶

　　6、 應(yīng)用：有機(jī)鹵素、硫、磷及硒等雜質(zhì)的檢查。

　　第三節(jié)  脂肪與脂肪油的測定法

　　相對密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某種物質(zhì)的密度與水的密度之比，溫度為20 C .

　　液體相對密度用比重瓶進(jìn)行測定，易揮發(fā)液體的相對密度用韋氏比重秤測定 .

　　第四節(jié)   X-射線衍射法

　　粉未衍射是結(jié)晶物質(zhì)鑒別和純度檢查最常用技術(shù)，單晶衍射主要用于分子量和晶體結(jié)構(gòu)的測定。

　　第五節(jié)  熱分析法

　　1、 各類熱分析法：

　　1、熱重法：測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。

　　2、差熱分析法：測量待測物質(zhì)和參比物的溫度差。

　　3、差示掃描量熱法：測量輸給待測物質(zhì)和參比物的能量差與溫度（或時(shí)間）關(guān)系的一種技術(shù) .

　　第九章  藥物的雜質(zhì)檢查

　　第一節(jié)  雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查

　　1、 藥物的純度：指2、 藥物純凈的程度。

　　3、 藥物中雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入和貯藏過程中產(chǎn)生。

　　4、 雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量稱雜質(zhì)限量 .

　　第二節(jié)  一般雜質(zhì)的檢查方法

　　1、 氯化物的檢查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，2、 生成氯化物的白色混濁比色。

　　以50ml中含硝酸10 ml為宜。以內(nèi)消法消除顏色干擾。

　　3、 硫酸鹽檢查法：是利用 SO  與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，4、 比較。

　　加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成，50ml中含稀鹽酸2 ml ，PH =1 .內(nèi)消法

　　5、 鐵鹽檢查法：中國藥典采用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質(zhì)。鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成可溶性硫氰酸鐵配位離子，6、 比較。50ml中含稀鹽酸4 ml為宜。

　　7、 重金屬檢查法：指8、 在實(shí)驗(yàn)條件下能與S 作用顯色的金屬雜質(zhì)，9、 以鉛為代表。藥典收載四法：

　　第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸鉛緩沖液（PH 3），以硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液，用外消色法。

　　用于在實(shí)驗(yàn)條件下供試品澄清、無色、對檢查無干擾或經(jīng)處理后對檢查無干擾的藥物。

　　第二法：是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘?jiān)逻z留的殘?jiān)M(jìn)行檢查的方法。用于水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物而干擾檢查的有機(jī)藥物。500——600 C

　　第三法：用于難溶于稀酸但能溶于堿性水溶液（磺胺類、巴比妥類）  NaOH +水+NaS

　　第四法：微孔濾膜法。形成鉛斑比較。

　　10、 砷鹽檢查法：

　　（一）古蔡法：加入碘化鉀與氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，抑制銻化氫生成。醋酸鉛棉花吸收硫化氫。

　　含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應(yīng)靈敏度。

　　（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）：

　　原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中銀還原為紅色膠態(tài)。

　　11、 酸堿度的檢查：檢查藥物的酸堿性雜質(zhì)。所用水為新沸放冷至室溫的水。

　　1、酸堿滴定法    2、PH值法    3、指示劑法

　　七、溶液顏色檢查法：控制藥物中有色雜質(zhì)的含量。  1、對照比色   2、分光光度法

　　八、易炭化物檢查法：檢查藥物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

　　九、澄清度檢查法：檢查藥物中微量不溶雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般作此項(xiàng)檢查。藥典  0.5號。

　　十、熾灼殘?jiān)鼨z查法：檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。 一般為 0.1-0.2%

　　十一、干燥失重測定法：經(jīng)干燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發(fā)性物。

　　1、 常壓恒溫干燥法：連續(xù)兩次差異0.3mg以下，2、 繼續(xù)1h，3、 105 C

　　4、 干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)藥物，5、 干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。

　　6、 減壓干燥法：適用于低熔點(diǎn)，7、 受熱不8、 穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

　　第三節(jié)  特殊雜質(zhì)的檢查方法

　　一、直接檢查：

　　二、顯色法和沉淀法：利用雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色與沉淀進(jìn)行檢查 .

　　三、容量分析法：通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。

　　5、 旋光度法：利用雜質(zhì)與藥物旋光性質(zhì)不同6、 檢查。

　　7、 分光光度法：紫外分光光度法、紅外分光光度法（用于藥物中無效或低效晶型的檢查）

　　8、 色譜法：分離后再檢查

　　1、薄層色譜法：（1）雜質(zhì)對照品法   （2）高低濃度對比法

　　2、紙色譜法：用于極性較大的藥物的雜質(zhì)的檢查

　　3、高效液相色譜法：分離效能高，應(yīng)用廣。

　　4、氣相色譜法：用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查，如殘留的溶劑。