
第一章 藥物分析的任務與發(fā)展
藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。
藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質、增強機體抵抗力的物質。
藥典是一個國家關于藥品標準的法典,是國家管理藥品生產與質量的依據(jù)。
第二章 藥物分析的基礎知識
第一節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序
一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。
取樣:
鑒別:判斷真?zhèn)巍?nbsp; 檢查:稱純度檢查,判定藥物優(yōu)劣。 含量測定:測定藥物中有效成分的含量。
檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。
計量儀器認證要求:縣級以上人民政府計量行政部門負責進行監(jiān)督檢查。符合經濟合理、就地就近。第二節(jié) 藥品質量標準分析方法驗證
目的是證明采用的方法適合于相應的檢測要求。
驗證內容:準確度、精密度(包括重復性、中間精密度和重現(xiàn)性)、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。
一、準確度: 是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度,一般以百分回收率表示。
至少用9次測定結果進行評價。
二、精密度: 是指在規(guī)定的條件下,同一個均勻樣品,經過多次取樣測定所得結果之間的接近程度。
用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
1、 重復2、 性:相同3、 條件下,4、 一個分析人員測定所得結果的精密度稱為重復5、 性。至少9次。
6、 中間精密度:同7、 一個實驗室,8、 不同9、 時間不同10、 分析人員用不同11、 設備12、 測定結果的精密度。
3、重現(xiàn)性:不同實驗室,不同分析人員測定結果的精密度。分析方法被法定標準采用應進行重現(xiàn)性試驗。
三、專屬性:指在其他成分可能存在的情況下,采用的方法能準確測定出被測物的特性,用于復雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應、雜質檢查、含量測定方法,圴應考察專屬性。
四、檢測限:指試樣中被測物能被檢測出的最低量,無須定量。用百分數(shù)、ppm或ppb表示。
五、定量限:指樣品中被測物能被定量測定的最低量,測定結果應具一定的精密度和準確度。
六、線性:系指在設計的范圍內,測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。
七、范圍:能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下,測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。
八、耐用性:指在一定的測定條件稍有變動時,測定結果不受影響的承受程度。
第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計學知識
測量誤差:測量值和真實值之差。 絕對誤差和相對誤差。
真實值:是有經驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。
系統(tǒng)誤差:(1)方法誤差 (2)試劑誤差 (3)儀器誤差 (4)操作誤差
偶然誤差:不可定誤差或隨機誤差,由偶然原因引起??稍黾悠降脺y定次數(shù)。
測量值的準確度表示測量的正確性,測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件,只有在消除了系統(tǒng)誤差后,才可用精密度同時表達準確度。
提高分析準確度方法:1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數(shù)
4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差(校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗)
有效數(shù)字的處理:0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9,有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時,修約結果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13——2.2 G檢驗法、4d法,>舍去。
第四節(jié) 藥品質量標準制定的原則和基本內容
原則:安全有效,技術先進,經濟合理。 檢驗方法:準確、靈敏、簡便、快速。
?。ㄒ唬┟Q:
(二)性狀:1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度:一定程度上反映藥品的純度。
3、物理常數(shù)
?。?)餾程:2000規(guī)定:在標準壓力(101.3kPa)下,按藥典裝置,自開始餾出的第五滴算起,至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。
?。?)熔點:系指一種物質固體熔化成液體的溫度,熔融同時分解的溫度,或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。
?。?)凝點:系指一種物質由液體凝結為固體時,在短時間內停留不變的最高溫度。
(4)比旋度:具光學異構體分子的藥物,旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 .
?。?)折光率:光線自一種透明介質進入另一種透明介質時,兩種介質密度不同,光的進行速度發(fā)生變化,即發(fā)生折射現(xiàn)象,遵從折射定律。對于液體藥品,尤其是植物油,檢查藥品的純雜程度,測定溶液的濃度。
?。?)粘度:流體對流動的阻抗能力。共三法,毛細管內徑。
?。?)吸收系數(shù):物質對光的選擇性吸收波長。
?。ㄈ?鑒別:用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。
?。ㄋ模?雜質檢查:有效性,純度要求和安全性。
1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子:氯化物和硫酸鹽。
5、有機雜質 6、干燥失重和水分
7、熾灼殘渣:指硫酸化灰分,用于考察有機藥物中混入的無機雜質。一般限度為0.1% .
8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g——以上且長期服用的品種。
9、硒和砷:硒檢查有:醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法:古蔡氏法
10、安全性檢查
?。ㄎ澹┖繙y定或效價測定: 理化方法稱含量測定 生物學方法或生化方法測定稱效價測定。
1、 容量分析法:化學原料藥含量測定的首選法。
中和法、非水滴定法、銀量法、絡合法、碘量法、重氮化法。
2、 重量法:精密度好準確度高,3、 繁瑣,4、 不5、 能應用容量法時用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法
6、 紫外分光光度法:簡便、快速。原料藥避免。
7、 氣相色譜法:分離效果優(yōu)越,8、 對含雜質和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E
9、 高效液相色譜法:用于多組分抗生素,10、 生化藥品或因雜質干擾測定。常規(guī)方法又難分離藥品。
第三章 藥典知識
中國藥典:凡例(30條)、正文、附錄和索引。
溶解度:極易溶解: < 1ml中溶解 溫度: 水浴溫度: 98——100
易溶: 1 —— 10ml 中溶解 熱水: 70——80
溶解: 10 —— 30ml 中溶解 微溫或溫水 :40——50
略溶: 30 —— 100ml 中溶解 室溫: 10——30
微溶: 100 ——1000ml 中溶解 冷水: 2——10
極微溶:1000——10000ml 中溶解 冰浴: 0
幾乎不溶:10000ml 中不能完全溶 放冷:放冷至室溫
液體的滴系指在20 C時,1.0ml水相當于20滴。
粉末粗細: 最粗粉:指能全部通過一號篩,但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。
粗粉: 指能全部通過二號篩,但混有能通過四號篩不超過240%的粉末。
中粉: 指能全部通過四號篩,但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。
細粉: 指能全部通過五號篩,并含能通過六號篩不少于95%的粉末。
極細粉:指能全部通過六號篩,并含能通過七號篩不少于95%的粉末。
最細粉:指能全部通過八號篩,并含能通過九號篩不少于95%的粉末
陰涼處: 不超過20 C 涼暗處:避光不超過20 C 冷處:2——10 C
稱1.0,指0.06——0.14 . 稱2.0g,指1.5——2.5 g 2.00g 指1.995——2.005g .
精密稱定:準確至千分之一。 稱定:準確至百分之一。 取用量為“約”:10%
垣重:連續(xù)兩次差異在0.3mg以下,干燥離第一次1小時后,熾灼離第一次30分后。
第四章 物理常數(shù)測定法
一、熔點:第一法:測定易粉碎固體藥品:先干燥,熔點135 C以上,105 C干燥,135 C以下,五氧化二磷干燥器。裝入供試品高度3mm,距2.5mm.升溫速度每分鐘1——1.5 C.
第二法:測定不易粉碎固體藥品:先熔融,兩端開口吸入 ,高度10mm ,放置24h.0.5 C
第三法:測定凡士林及其他類似物質。3次或5次 鑒別,反映藥品的純雜程度
二、旋光度測定法:比旋度:偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質1g的溶液,在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度、含量測定。
以溶劑作空白校正,調節(jié)溫度至20 C 0.5C .供試液不顯混濁或有小粒。
公式:
三、折光率測定法:指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。鑒別、純度、含量
折光率因溫度或光線波長的不同而改變。20 C 0.5 . 讀到0.0001
公式:
n——溶液的折光率 n——同溫度時水的折光率 F——被測液濃度增加1%時折光率增加數(shù)。 用作葡萄糖的快速測定用。
四、粘度測定法:用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。
粘度分三種:動力粘度:帕秒 (Pa.s) 運動粘度:平方毫米每秒(mm /s)
第五章 化學分析法
第一節(jié) 重量分析法
重量分析法:以質量為測量值的分析方法。將被測組分與其他分離,稱重計算含量。精確到0.1-0.2 %
對低含量組分測定誤差較大,盡量避免用。水分測定,藥品中水中不溶物、熾灼殘渣、灰分仍用。
一、揮發(fā)法:利用被測組分具有揮發(fā)性或將其轉化為揮發(fā)性物質,稱取揮發(fā)前后揮發(fā)性物質算含量。
1、 直接揮發(fā)法:測吸收劑增加的量
2、 間接揮發(fā)法:測樣品所減少的量
二、萃取法:(提取重量法)用互不相容的溶劑萃取后稱重,適用于有機藥物的測定。
三、沉淀法:沉淀形式-稱量形式
步驟:取樣-溶解-加沉淀劑使其沉淀-過濾-洗滌-干燥(或熾灼)-至垣重-稱量-計算
重量分析法對沉淀形式要求:沉淀溶解度小,要純凈,易于過濾和洗滌,易于轉化為稱量形式。
重量分析法對稱量形式要求:稱量形式的組成應固定,化學穩(wěn)定性高,分子量要大。
1、 沉淀形成的過程包括晶核的生長和沉淀微粒的生長兩個過程。