第一章  藥物分析的任務與發(fā)展

　　藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。

　　藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質、增強機體抵抗力的物質。

　　藥典是一個國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的依據(jù)。

　　第二章    藥物分析的基礎知識

　　第一節(jié)  藥品檢驗工作的基本程序

　　一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

　　取樣：

　　鑒別：判斷真?zhèn)巍?nbsp; 檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。  含量測定：測定藥物中有效成分的含量。

　　檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。

　　計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責進行監(jiān)督檢查。符合經濟合理、就地就近。第二節(jié)   藥品質量標準分析方法驗證

　　目的是證明采用的方法適合于相應的檢測要求。

　　驗證內容：準確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。

　　一、準確度： 是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。

　　至少用9次測定結果進行評價。

　　二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經過多次取樣測定所得結果之間的接近程度。

　　用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。

　　1、 重復2、 性：相同3、 條件下，4、 一個分析人員測定所得結果的精密度稱為重復5、 性。至少9次。

　　6、 中間精密度：同7、 一個實驗室，8、 不同9、 時間不同10、 分析人員用不同11、 設備12、 測定結果的精密度。

　　3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。分析方法被法定標準采用應進行重現(xiàn)性試驗。

　　三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應、雜質檢查、含量測定方法，圴應考察專屬性。

　　四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。用百分數(shù)、ppm或ppb表示。

　　五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結果應具一定的精密度和準確度。

　　六、線性：系指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。

　　七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。

　　八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結果不受影響的承受程度。

　　第三節(jié)   藥物分析的統(tǒng)計學知識

　　測量誤差：測量值和真實值之差。 絕對誤差和相對誤差。

　　真實值：是有經驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。

　　系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差  （2）試劑誤差  （3）儀器誤差  （4）操作誤差

　　偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y定次數(shù)。

　　測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達準確度。

　　提高分析準確度方法：1、選擇合適的分析方法      2、減少測量誤差    3、增加平行測定次數(shù)

　　4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）

　　有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13——2.2   G檢驗法、4d法，>舍去。

　　第四節(jié)   藥品質量標準制定的原則和基本內容

　　原則：安全有效，技術先進，經濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。

　?。ㄒ唬┟Q：

　　（二）性狀：1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性      2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。

　　3、物理常數(shù)

　?。?）餾程：2000規(guī)定：在標準壓力（101.3kPa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。

　?。?）熔點：系指一種物質固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。

　?。?）凝點：系指一種物質由液體凝結為固體時，在短時間內停留不變的最高溫度。

　　（4）比旋度：具光學異構體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 .

　?。?）折光率：光線自一種透明介質進入另一種透明介質時，兩種介質密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。

　?。?）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內徑。

　?。?）吸收系數(shù)：物質對光的選擇性吸收波長。

　?。ㄈ?鑒別：用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。

　?。ㄋ模?雜質檢查：有效性，純度要求和安全性。

　　1、有效性試驗    2、酸堿度   3、溶液的澄清度與顏色  4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。

　　5、有機雜質      6、干燥失重和水分

　　7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質。一般限度為0.1% .

　　8、金屬離子和重金屬檢查   每日劑量0.5g——以上且長期服用的品種。

　　9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法：古蔡氏法

　　10、安全性檢查

　?。ㄎ澹┖繙y定或效價測定： 理化方法稱含量測定   生物學方法或生化方法測定稱效價測定。

　　1、 容量分析法：化學原料藥含量測定的首選法。

　　中和法、非水滴定法、銀量法、絡合法、碘量法、重氮化法。

　　2、 重量法：精密度好準確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應用容量法時用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法

　　6、 紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。

　　7、 氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，8、 對含雜質和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E

　　9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質干擾測定。常規(guī)方法又難分離藥品。

　　第三章   藥典知識

　　中國藥典：凡例（30條）、正文、附錄和索引。

　　溶解度：極易溶解： < 1ml中溶解                溫度：    水浴溫度：   98——100

　　易溶：    1  ——  10ml 中溶解                                    熱水：       70——80

　　溶解：   10  ——  30ml 中溶解                                   微溫或溫水 ：40——50

　　略溶：   30  —— 100ml  中溶解                                  室溫：      10——30

　　微溶：  100  ——1000ml 中溶解                                  冷水：       2——10

　　極微溶：1000——10000ml 中溶解                                冰浴：        0

　　幾乎不溶：10000ml 中不能完全溶                                放冷：放冷至室溫

　　液體的滴系指在20 C時，1.0ml水相當于20滴。

　　粉末粗細：   最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。

　　粗粉：  指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過240%的粉末。

　　中粉：  指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。

　　細粉：  指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。

　　極細粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末。

　　最細粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末

　　陰涼處： 不超過20 C      涼暗處：避光不超過20 C      冷處：2——10 C

　　稱1.0，指0.06——0.14 . 稱2.0g，指1.5——2.5 g   2.00g 指1.995——2.005g .

　　精密稱定：準確至千分之一。 稱定：準確至百分之一。 取用量為“約”：10%

　　垣重：連續(xù)兩次差異在0.3mg以下，干燥離第一次1小時后，熾灼離第一次30分后。

　　第四章   物理常數(shù)測定法

　　一、熔點：第一法：測定易粉碎固體藥品：先干燥，熔點135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。裝入供試品高度3mm，距2.5mm.升溫速度每分鐘1——1.5 C.

　　第二法：測定不易粉碎固體藥品：先熔融，兩端開口吸入 ，高度10mm ，放置24h.0.5 C

　　第三法：測定凡士林及其他類似物質。3次或5次        鑒別，反映藥品的純雜程度

　　二、旋光度測定法：比旋度：偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度、含量測定。

　　以溶劑作空白校正，調節(jié)溫度至20 C  0.5C .供試液不顯混濁或有小粒。

　　公式：

　　三、折光率測定法：指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。鑒別、純度、含量

　　折光率因溫度或光線波長的不同而改變。20 C  0.5 .   讀到0.0001

　　公式：

　　n——溶液的折光率   n——同溫度時水的折光率   F——被測液濃度增加1%時折光率增加數(shù)。       用作葡萄糖的快速測定用。

　　四、粘度測定法：用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。

　　粘度分三種：動力粘度：帕秒 （Pa.s）     運動粘度：平方毫米每秒（mm /s）

　　第五章  化學分析法

　　第一節(jié) 重量分析法

　　重量分析法：以質量為測量值的分析方法。將被測組分與其他分離，稱重計算含量。精確到0.1-0.2 %

　　對低含量組分測定誤差較大，盡量避免用。水分測定，藥品中水中不溶物、熾灼殘渣、灰分仍用。

　　一、揮發(fā)法：利用被測組分具有揮發(fā)性或將其轉化為揮發(fā)性物質，稱取揮發(fā)前后揮發(fā)性物質算含量。

　　1、 直接揮發(fā)法：測吸收劑增加的量

　　2、 間接揮發(fā)法：測樣品所減少的量

　　二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶劑萃取后稱重，適用于有機藥物的測定。

　　三、沉淀法：沉淀形式-稱量形式

　　步驟：取樣-溶解-加沉淀劑使其沉淀-過濾-洗滌-干燥（或熾灼）-至垣重-稱量-計算

　　重量分析法對沉淀形式要求：沉淀溶解度小，要純凈，易于過濾和洗滌，易于轉化為稱量形式。

　　重量分析法對稱量形式要求：稱量形式的組成應固定，化學穩(wěn)定性高，分子量要大。

　　1、 沉淀形成的過程包括晶核的生長和沉淀微粒的生長兩個過程。