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藥理學(xué)輔導(dǎo)資料:藥動(dòng)學(xué)-藥物體內(nèi)過程

2007-09-05 11:25 來源:
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  一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

  1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)):藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差,從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

  (1)特點(diǎn):不需要載體,不消耗能量,無飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

 ?。?)影擴(kuò)散速度的因素:

  ①膜兩側(cè)的藥物濃度差。

  ②藥物的理化性質(zhì):分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn),反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

  2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。

  特點(diǎn):需要載體,消耗能量,有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

  二、吸收

  吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。

  1、消化道吸收

 ?。?)口腔粘膜:脂溶性藥物如硝酸甘油(舌下給藥)以簡單擴(kuò)散方式被吸收。

 ?。?)胃:小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

 ?。?)小腸、大腸:大多數(shù)藥物在小腸被吸收。

 ?。?)影響藥物在胃和腸中吸收的因素:

 ?、偃芙舛龋憾鄶?shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。

 ?、赑H:PH主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收。

  弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在堿性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收小。

  弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在酸性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收少。

 ?。?)首過消除:某些藥物通過腸粘膜及肝臟時(shí)經(jīng)受藥物代謝酶滅活代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。

  三、分布

  決定藥物在體內(nèi)分布的因素:

  1、藥物的理化性質(zhì):如分子大小,脂溶性。

  2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:為可逆性疏松結(jié)合,結(jié)合型藥物分子量增大,不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄,并暫時(shí)失去藥理活性,某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象

  3、藥物與組織的親和力,如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。

  4、特殊屏障:

 ?。?)血腦屏障:血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的屏障。分子量小脂溶性高的藥物易通過血腦屏障。

 ?。?)胎盤屏障:某些藥物可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)。

  5、體液PH:如用碳酸氫鈉堿化血液和尿,促進(jìn)巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄。

  四、生物轉(zhuǎn)化(代謝)

  1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶:

 ?。?)生物轉(zhuǎn)化類型:

  ①第一相反應(yīng):包括氧化、還原、水解,是母藥加入極性基因如-OH,產(chǎn)物的多數(shù)是滅活的代謝物,但也有少數(shù)藥物變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物。

 ?、诘诙喾磻?yīng):結(jié)合反應(yīng),是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合的產(chǎn)物一般是極性高,水溶性大、藥物活性減弱或消失。

 ?。?)催化酶:

  ①專一性酶:如乙酰膽堿酯酶(AchE)、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。

 ?、诜菍R恍悦福焊挝⒘sw混合功能氧化酶(肝藥酶)。

  組成:細(xì)胞色素P450,細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ(NADPH)。

  功能:促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。

  2、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑:

 ?。?)誘導(dǎo)劑:如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉,能誘導(dǎo)酶的活性,加速自身或其它藥物的代謝,使藥物效應(yīng)減弱,如苯巴比妥長期應(yīng)用后產(chǎn)生耐受性。

 ?。?)抑制劑:如異煙肼和氯霉素,能抑制酶的活性,降低其它藥物的代謝,使藥物效應(yīng)敏化。

  五、排泄

  1、腎排泄(主要排泄途徑):

 ?。?)藥物從腎小管中重吸收量與尿液PH有關(guān)。弱酸性藥在酸性尿中非解離型多,易重吸收,排泄慢;在堿性尿中,解離型多,重吸收少,排泄快,如弱酸性巴比妥類中毒時(shí),用碳酸氫鈉以堿化尿液,促進(jìn)排泄。

  (2)同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄現(xiàn)象,如丙磺舒抑制青霉素自腎小管分泌。

  2、膽汁排泄:

  許多藥物如洋地黃毒堿甙或其它代謝物從肝細(xì)胞經(jīng)膽汁排入小腸中,結(jié)合型藥物在腸中受細(xì)菌或酶的水解后可被重吸收,形成肝腸循環(huán)。

  3、乳汁排泄:某些藥物如嗎啡經(jīng)乳汁排泄,故哺乳期用藥時(shí)應(yīng)注意。

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