
第十八章 甾體激素類藥物的分析
第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與分類
一、基本結(jié)構(gòu):具有環(huán)戊烷姘多氫菲母核。
二、分類:
1、腎上腺皮質(zhì)激素(皮質(zhì)激素):可的松、潑尼松、地塞米松 21 C原子
2、雄性激素及蛋白同化激素:睪酮的衍生物 苯丙酸諾龍 19 C原子
3、孕激素:黃體激素和孕酮: 黃體酮 21 C原子
4、雌激素: 18 C原子
第二節(jié) 鑒別試驗
一、呈色反應(yīng):
1、與強酸的呈色反應(yīng):硫酸
2、官能團的呈色反應(yīng):(1) C - -醇酮基的呈色反應(yīng):與四氮唑鹽反應(yīng)呈色。醋酸潑尼松
?。?) 酮基的呈色反應(yīng):酮基能與2、4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼呈色
(3)甲酮基的呈色應(yīng):亞鐵氰化鈉與黃體酮顯藍紫色(專屬),其他淡橙或不顯。
?。?)有機氟的呈色反應(yīng):醋酸氟輕松、醋酸地塞米松,氧瓶燃燒破壞
?。?)酚羥基的呈色反應(yīng):重氮化反應(yīng) 苯甲醇雌二醇
二、沉淀反應(yīng):1、與斐林試劑的沉淀反應(yīng):皮質(zhì)激素 C - -醇酮基強還原性——橙紅色
2、與氨制硝酸銀沉淀反應(yīng):皮質(zhì)激素 C - -醇酮基強還原性-黑色金屬銀沉淀
3、與硝酸銀沉淀反應(yīng): 4、與硝酸-硝酸銀沉淀反應(yīng)
三、制備衍生物測定熔點:
四、水解產(chǎn)物的反應(yīng) 五、紫外分光光度法 六、紅外分光光度法
七、薄層色譜法 八、高效液相色譜法
第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查
一、游離磷酸:地塞米松磷酸鈉檢查:酸液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨-鉬藍,測最大吸收。
二、甲醇和丙酮:地塞米松磷酸鈉中~~藥典規(guī)定采用氣相色譜法測定時不得出現(xiàn)甲醇峰。
三、雌酮:炔雌醇中雌酮檢查
四、硒:醋酸地塞米松、醋酸氟輕松檢查硒
五、其他甾體:
第四節(jié) 含量測定
一、高效液相色譜法:醋酸氟氫松
二、紫外分光光度法:醋酸可的松片
三、四氮唑比色法:2000版采用氯化三苯四氮唑法(測吸收度)
醋酸潑尼松龍:用無水乙醇,先加四氮唑鹽再加堿液,25 C避光放置40-50min
4、 異煙肼比色法:C -酮基及酮基能在酸性下與羰基試劑異煙肼縮合成黃色異煙腙,5、 具最大吸收。
對 -3-酮甾體具有一定的專屬性
6、 Kober反應(yīng)比色法:指7、 雌激素與硫酸-乙醇共熱,8、 在515nm處有最大吸收。
本法測定炔雌醇片及復(fù)方炔諾孕酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、復(fù)方左炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量。
第十九章 維生素類藥物的分析
第二節(jié) 維生素A的分析
維生素A在自然界中主要來自魚肝油,目前主要人工合成。無然的V A主要是全反式的維生素A .
一、性質(zhì):1、具紫外吸收 2、易氧化變質(zhì) 3、能與三氯化銻呈色 4、水中不溶。
二、鑒別試驗:1、三氯化銻反應(yīng) 2、紫外吸收光譜 3、薄層色譜
三、含量測定:紫外分光光度法(三點校正法)測VA含量
效價:指每克供試品中所含維生素A的國際單位數(shù)(U/g)
第三節(jié) 維生素E的分析
VE有天然品(右旋體)和合成品(消旋體),藥用為合成品。苯環(huán)上有一個乙?;姆恿u基,又稱生育酚。
一、性質(zhì):1、水中不溶 2、紫外吸收 3、水解成游離生育酚
二、鑒別試驗:1、硝酸反應(yīng): 2、水解后氧化反應(yīng) 3、紫外光譜法 4、薄層色譜法
三、特殊雜質(zhì)——游離維生素E的檢查:~~有還原性(易氧化),用硫酸鈰滴定,二苯胺為指示劑
四、含量測定:1、氣相色譜法 2、高效液相色譜法
第四節(jié) 維生素B1的分析
VB1(鹽酸硫胺):兩個堿性基團,可與酸成鹽。
一、性質(zhì):1、水中溶解 2、具紫外吸收 3、堿性中可被氧化 4、兩個雜環(huán)與生物堿沉淀試劑
二、鑒別試驗:1、硫色素反應(yīng):在堿性中被鐵氰化鉀氧化為具有熒光的硫色素,溶正丁醇中顯藍色
2、沉淀反應(yīng):生物堿沉淀試劑:碘化汞鉀、三硝基酚、碘溶液、硅鎢酸
三、含量測定:硅鎢酸重量法、硫色素熒光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法(2000)
第五節(jié) 維生素C的分析
維生素C ( L——抗壞血酸):L構(gòu)型右旋體活性強。具二烯醇結(jié)構(gòu)有強還原性。 旋光性
一、性質(zhì):1、水中溶,水液酸性 2、具糖的性質(zhì) 3、二烯醇結(jié)構(gòu)易氧化
4、與NaHCO 成鹽 5、四個光學(xué)異構(gòu)體 6、紫外吸收
二、鑒別試驗:1、與硝酸銀反應(yīng):二烯醇基強還原性,被硝酸銀氧化,產(chǎn)生黑色銀
2、與2、6-二氯靛酚反應(yīng)
3、與其他氧化劑反應(yīng):被亞甲藍、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸氧化劑氧化、褪色
4、具糖類性質(zhì):在三氯醋酸或鹽酸下水解 5、紫外分光光度法
三、含量測定:以碘為氧化劑的碘量法
討論:加稀醋酸使滴定在酸性中進行,氧化作用減慢,加新沸過的冷水減少水中溶解氧影響,
注射液測定時加2ml的丙酮,以消除抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。
第二十章 抗生素類藥物的分析
第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素的分析
一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì): 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 7-氨基頭孢菌烷酸(7——ACA)
性質(zhì):1、溶解度:游離羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β——內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性
二、鑒別試驗:1、鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)
2、呈色反應(yīng):羥肟酸鐵反應(yīng)、硫酸-硝酸反應(yīng)、茚三酮反應(yīng)、斐林試劑反應(yīng)
3、沉淀反應(yīng):稀酸中析出沉淀
4、光譜法:紫外分光光度法、紅外吸收光譜、核磁共振光譜
5、色譜法:薄層色譜法、高效液相色譜法
三、含量測定:1、碘量法:青霉素族的經(jīng)典測定方法,2000收載注射用芐星青霉素
2、汞量法:2000青霉素鈉、普魯卡因青霉素、青霉素鉀
3、酸堿滴定法:β-內(nèi)酰胺環(huán)被堿水解
4、紫外可見分光光度法 5、高效液相色譜法
第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素的分析
一、鏈霉素: 鑒別試驗:
1、 茚三酮反應(yīng):(氨基糖苷結(jié)構(gòu),2、 α-氨基酸性質(zhì))
2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng):(Elson-Morgan)
3、麥芽酚(Maltol)反應(yīng):鏈霉素特有反應(yīng) 4、坂口(Sakaguchi)反應(yīng):水解產(chǎn)物反應(yīng)
5、硫酸鹽反應(yīng): 6、薄層色譜法
二、慶大霉素: 1、茚三酮反應(yīng) 2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)(Elson-Morgan)
第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素的分析
鑒別試驗:1、濃硫酸反應(yīng) 2、三氯化鐵反應(yīng) 3、氯化物反應(yīng)
4、紫外 5、熒光 6、薄層
第二十一章 藥物制劑分析
第一節(jié) 片劑分析
一、片劑的常規(guī)檢查:
1、重量差異檢查法:0.3g以下—— 7.5% ;0.3以上- 5.0% .取20片,超出小于2片,包糖衣后不再檢查重量差異,薄膜衣包后檢查重量差異。規(guī)定檢查含量均勻度的片劑可不檢查重量差異。
2、崩解時限檢查法:崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需時間限度。
片劑6片,15min內(nèi),薄膜衣片30min內(nèi),糖衣片1h內(nèi),腸溶衣片,鹽酸中2h 不溶,PH6.8中1h全溶。規(guī)定檢查溶出度、稀釋度或融變時限的片劑不進崩解時限檢查。
3、溶出度測定:在規(guī)定時間中溶出的速度和程度。不低于Q (Q為標示含量的70%)
4、含量均勻度檢查:片劑、膜劑、膠囊劑或無菌粉未標示量小于10同mg ,主藥小于5%
二、常用輔料或雜質(zhì)對含量測定的干擾及排除:
硫酸亞鐵的含量測定采用鈰量法,硫酸亞鐵的原料應(yīng)用高錳酸鉀法,差示分光法測定VA膠丸
第三節(jié) 膠囊劑分析
一、膠囊劑分:硬膠囊、軟膠囊劑(膠丸)、和腸溶膠囊劑。供口服用。
二、常規(guī)檢查:1、外觀 2、裝量差異:0.3以下—— 10% 0.3或以上—— 7.5% 20粒 2 1
三、含量測定:測吸收系數(shù)計算含量
第四節(jié) 注射劑分析
一、常規(guī)檢查:1、澄明度 2、裝量限度 3、熱原試驗 4、無菌試驗
二、特殊檢查:1、不溶性微粒檢查:每1ml中含10um以上微粒不得超過50粒,含25um小于5粒。
3、 碘價、酸價和皂化價:以植4、 物油為溶劑的注射液
碘值:79-128;酸值:不大于0.5;皂化值:185-200
三、含量測定:1、主藥量大:用重量法
2、所含主成分遇熱不穩(wěn)定易分解:有機溶劑提取法、分光光度法或高效液相法
四、附加劑對含量測定干擾:亞硫酸鈉存在時,加入丙酮作掩蔽劑。焦亞硫酸鈉加入甲醛掩蔽。
第五節(jié) 軟膏劑分析
含量測定:1、加熱后直接測定法 2、濾除基質(zhì)后測定法 3、溶解基質(zhì)后測定法
4、提取分離法 5、灼燒法 6、雙相滴定