第十八章  甾體激素類藥物的分析

　　第一節(jié)  基本結(jié)構(gòu)與分類

　　一、基本結(jié)構(gòu)：具有環(huán)戊烷姘多氫菲母核。

　　二、分類：

　　1、腎上腺皮質(zhì)激素（皮質(zhì)激素）：可的松、潑尼松、地塞米松    21 C原子

　　2、雄性激素及蛋白同化激素：睪酮的衍生物    苯丙酸諾龍    19 C原子

　　3、孕激素：黃體激素和孕酮： 黃體酮                       21 C原子

　　4、雌激素：                                              18 C原子

　　第二節(jié)  鑒別試驗

　　一、呈色反應(yīng)：

　　1、與強酸的呈色反應(yīng)：硫酸

　　2、官能團的呈色反應(yīng)：（1） C -  -醇酮基的呈色反應(yīng)：與四氮唑鹽反應(yīng)呈色。醋酸潑尼松

　?。?） 酮基的呈色反應(yīng)：酮基能與2、4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼呈色 

　　（3）甲酮基的呈色應(yīng)：亞鐵氰化鈉與黃體酮顯藍紫色（專屬），其他淡橙或不顯。

　?。?）有機氟的呈色反應(yīng)：醋酸氟輕松、醋酸地塞米松，氧瓶燃燒破壞

　?。?）酚羥基的呈色反應(yīng)：重氮化反應(yīng)  苯甲醇雌二醇

　　二、沉淀反應(yīng)：1、與斐林試劑的沉淀反應(yīng)：皮質(zhì)激素 C -  -醇酮基強還原性——橙紅色

　　2、與氨制硝酸銀沉淀反應(yīng)：皮質(zhì)激素 C -  -醇酮基強還原性-黑色金屬銀沉淀

　　3、與硝酸銀沉淀反應(yīng)：      4、與硝酸-硝酸銀沉淀反應(yīng)

　　三、制備衍生物測定熔點：

　　四、水解產(chǎn)物的反應(yīng)          五、紫外分光光度法      六、紅外分光光度法

　　七、薄層色譜法              八、高效液相色譜法

　　第三節(jié)   特殊雜質(zhì)檢查

　　一、游離磷酸：地塞米松磷酸鈉檢查：酸液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨-鉬藍，測最大吸收。

　　二、甲醇和丙酮：地塞米松磷酸鈉中~~藥典規(guī)定采用氣相色譜法測定時不得出現(xiàn)甲醇峰。

　　三、雌酮：炔雌醇中雌酮檢查

　　四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟輕松檢查硒

　　五、其他甾體：

　　第四節(jié)  含量測定

　　一、高效液相色譜法：醋酸氟氫松

　　二、紫外分光光度法：醋酸可的松片

　　三、四氮唑比色法：2000版采用氯化三苯四氮唑法（測吸收度）

　　醋酸潑尼松龍：用無水乙醇，先加四氮唑鹽再加堿液，25 C避光放置40－50min

　　4、 異煙肼比色法：C -酮基及酮基能在酸性下與羰基試劑異煙肼縮合成黃色異煙腙，5、 具最大吸收。

　　對  -3-酮甾體具有一定的專屬性

　　6、 Kober反應(yīng)比色法：指7、 雌激素與硫酸-乙醇共熱，8、 在515nm處有最大吸收。

　　本法測定炔雌醇片及復(fù)方炔諾孕酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、復(fù)方左炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量。

　　第十九章  維生素類藥物的分析

　　第二節(jié)  維生素A的分析

　　維生素A在自然界中主要來自魚肝油，目前主要人工合成。無然的V A主要是全反式的維生素A .

　　一、性質(zhì)：1、具紫外吸收    2、易氧化變質(zhì)    3、能與三氯化銻呈色     4、水中不溶。

　　二、鑒別試驗：1、三氯化銻反應(yīng)     2、紫外吸收光譜     3、薄層色譜

　　三、含量測定：紫外分光光度法（三點校正法）測VA含量

　　效價：指每克供試品中所含維生素A的國際單位數(shù)（U/g）

　　第三節(jié)  維生素E的分析

　　VE有天然品（右旋體）和合成品（消旋體），藥用為合成品。苯環(huán)上有一個乙?；姆恿u基，又稱生育酚。

　　一、性質(zhì)：1、水中不溶    2、紫外吸收   3、水解成游離生育酚

　　二、鑒別試驗：1、硝酸反應(yīng)：   2、水解后氧化反應(yīng)    3、紫外光譜法   4、薄層色譜法

　　三、特殊雜質(zhì)——游離維生素E的檢查：~~有還原性（易氧化），用硫酸鈰滴定，二苯胺為指示劑

　　四、含量測定：1、氣相色譜法   2、高效液相色譜法

　　第四節(jié)  維生素B1的分析

　　VB1（鹽酸硫胺）：兩個堿性基團，可與酸成鹽。

　　一、性質(zhì)：1、水中溶解   2、具紫外吸收   3、堿性中可被氧化   4、兩個雜環(huán)與生物堿沉淀試劑

　　二、鑒別試驗：1、硫色素反應(yīng)：在堿性中被鐵氰化鉀氧化為具有熒光的硫色素，溶正丁醇中顯藍色

　　2、沉淀反應(yīng)：生物堿沉淀試劑：碘化汞鉀、三硝基酚、碘溶液、硅鎢酸

　　三、含量測定：硅鎢酸重量法、硫色素熒光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）

　　第五節(jié)  維生素C的分析

　　維生素C （ L——抗壞血酸）：L構(gòu)型右旋體活性強。具二烯醇結(jié)構(gòu)有強還原性。  旋光性

　　一、性質(zhì)：1、水中溶，水液酸性        2、具糖的性質(zhì)          3、二烯醇結(jié)構(gòu)易氧化

　　4、與NaHCO 成鹽          5、四個光學(xué)異構(gòu)體      6、紫外吸收

　　二、鑒別試驗：1、與硝酸銀反應(yīng)：二烯醇基強還原性，被硝酸銀氧化，產(chǎn)生黑色銀

　　2、與2、6-二氯靛酚反應(yīng)

　　3、與其他氧化劑反應(yīng)：被亞甲藍、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸氧化劑氧化、褪色

　　4、具糖類性質(zhì)：在三氯醋酸或鹽酸下水解     5、紫外分光光度法

　　三、含量測定：以碘為氧化劑的碘量法

　　討論：加稀醋酸使滴定在酸性中進行，氧化作用減慢，加新沸過的冷水減少水中溶解氧影響，

　　注射液測定時加2ml的丙酮，以消除抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。

　　第二十章  抗生素類藥物的分析

　　第一節(jié)  β-內(nèi)酰胺類抗生素的分析

　　一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：     6-氨基青霉烷酸（6-APA）       7-氨基頭孢菌烷酸（7——ACA）

　　性質(zhì)：1、溶解度：游離羧基酸性    2、具旋光性   3、紫外吸收特征   4、β——內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性

　　二、鑒別試驗：1、鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)

　　2、呈色反應(yīng)：羥肟酸鐵反應(yīng)、硫酸-硝酸反應(yīng)、茚三酮反應(yīng)、斐林試劑反應(yīng)

　　3、沉淀反應(yīng)：稀酸中析出沉淀

　　4、光譜法：紫外分光光度法、紅外吸收光譜、核磁共振光譜

　　5、色譜法：薄層色譜法、高效液相色譜法

　　三、含量測定：1、碘量法：青霉素族的經(jīng)典測定方法，2000收載注射用芐星青霉素

　　2、汞量法：2000青霉素鈉、普魯卡因青霉素、青霉素鉀

　　3、酸堿滴定法：β-內(nèi)酰胺環(huán)被堿水解

　　4、紫外可見分光光度法       5、高效液相色譜法

　　第二節(jié)  氨基糖苷類抗生素的分析

　　一、鏈霉素：   鑒別試驗：

　　1、 茚三酮反應(yīng)：（氨基糖苷結(jié)構(gòu)，2、 α-氨基酸性質(zhì)）

　　2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)：（Elson-Morgan）

　　3、麥芽酚（Maltol）反應(yīng)：鏈霉素特有反應(yīng)         4、坂口（Sakaguchi）反應(yīng)：水解產(chǎn)物反應(yīng)

　　5、硫酸鹽反應(yīng)：                              6、薄層色譜法

　　二、慶大霉素：  1、茚三酮反應(yīng)       2、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（Elson-Morgan）

　　第四節(jié)  四環(huán)素類抗生素的分析

　　鑒別試驗：1、濃硫酸反應(yīng)       2、三氯化鐵反應(yīng)         3、氯化物反應(yīng)

　　4、紫外             5、熒光                 6、薄層

　　第二十一章  藥物制劑分析

　　第一節(jié)  片劑分析

　　一、片劑的常規(guī)檢查：

　　1、重量差異檢查法：0.3g以下——  7.5% ；0.3以上-  5.0% .取20片，超出小于2片，包糖衣后不再檢查重量差異，薄膜衣包后檢查重量差異。規(guī)定檢查含量均勻度的片劑可不檢查重量差異。

　　2、崩解時限檢查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需時間限度。

　　片劑6片，15min內(nèi)，薄膜衣片30min內(nèi)，糖衣片1h內(nèi)，腸溶衣片，鹽酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。規(guī)定檢查溶出度、稀釋度或融變時限的片劑不進崩解時限檢查。

　　3、溶出度測定：在規(guī)定時間中溶出的速度和程度。不低于Q （Q為標示含量的70%）

　　4、含量均勻度檢查：片劑、膜劑、膠囊劑或無菌粉未標示量小于10同mg ，主藥小于5%

　　二、常用輔料或雜質(zhì)對含量測定的干擾及排除：

　　硫酸亞鐵的含量測定采用鈰量法，硫酸亞鐵的原料應(yīng)用高錳酸鉀法，差示分光法測定VA膠丸

　　第三節(jié)  膠囊劑分析

　　一、膠囊劑分：硬膠囊、軟膠囊劑（膠丸）、和腸溶膠囊劑。供口服用。

　　二、常規(guī)檢查：1、外觀   2、裝量差異：0.3以下——  10%     0.3或以上——  7.5%   20粒    2    1

　　三、含量測定：測吸收系數(shù)計算含量

　　第四節(jié)  注射劑分析

　　一、常規(guī)檢查：1、澄明度   2、裝量限度   3、熱原試驗   4、無菌試驗

　　二、特殊檢查：1、不溶性微粒檢查：每1ml中含10um以上微粒不得超過50粒，含25um小于5粒。

　　3、 碘價、酸價和皂化價：以植4、 物油為溶劑的注射液

　　碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200

　　三、含量測定：1、主藥量大：用重量法

　　2、所含主成分遇熱不穩(wěn)定易分解：有機溶劑提取法、分光光度法或高效液相法

　　四、附加劑對含量測定干擾：亞硫酸鈉存在時，加入丙酮作掩蔽劑。焦亞硫酸鈉加入甲醛掩蔽。

　　第五節(jié)  軟膏劑分析

　　含量測定：1、加熱后直接測定法     2、濾除基質(zhì)后測定法     3、溶解基質(zhì)后測定法

　　4、提取分離法           5、灼燒法               6、雙相滴定