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影響藥物作用的因素有哪些?
藥物應用后在體內(nèi)產(chǎn)生的作用常常受到多種因素的影響,例如藥物的劑量、制劑、給藥途徑、聯(lián)合應用、病人的生理因素、病理狀態(tài)等等,都可影響到藥物的作用,不僅影響藥物作用的強度,有時還可改變藥物作用的性質(zhì)。 臨床應用藥物時,除應了解各種藥物的作用、用途外,還有必要了解影響藥物作用的一些因素,以便更好地掌握藥物使用的規(guī)律,充分發(fā)揮藥物的治療作用,避免引起不良反應。
1.劑量 藥物劑量可以決定藥物和機體組織相互作用的濃度,因而在一定范圍內(nèi),劑量越大,藥物的濃度越高,作用也越強;劑量小,作用就小。
2.制劑和給藥途徑 同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑,對藥物的吸收、分布、代謝、排泄有很大的影響,從而會引起不同的藥物效應。一般地說,注射藥物比口服吸收快,作用往往較為顯著。在注射劑中,水溶性制劑比油溶液或混懸液吸收快;在口服制劑中,溶液劑比片劑、膠囊容易吸收。
3.聯(lián)合應用 在臨床上,將兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用,稱為合并用藥。其目的不外乎增強療效或?qū)共涣挤磻?一般來說,合并用藥的結(jié)果,藥理作用或毒性相加,或大于相加,統(tǒng)稱協(xié)同作用,前者稱為相加作用,后者稱為增強作用。反之,作用或毒性減弱,稱為拮抗作用。 兩種或兩種以上藥物配伍在一起,引起藥理上或物理化學上的變化,影響治療效果甚至影響病人用藥安全,這種情況稱為配伍禁忌。 無論藥物相互作用或配伍禁忌,都會影響藥物的療效及其安全性,必須注意分析,加以妥善處理。
4.病人的生理因素 (1)性別與年齡:性別對藥物的反應在性質(zhì)上并無差異,但女性多數(shù)比男性對藥物較敏感。婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等特點,用藥時應適當注意。 兒童用藥量首先考慮體重的差異,通??砂幢壤鬯?,也要注意兒童對藥物的敏感性與成人不同。嬰兒,特別是早產(chǎn)兒、新生兒,肝藥酶尚未發(fā)育完善,藥物的消除及持續(xù)時間延長。老年人的生理功能和代償適應能力都逐漸衰退,對藥物的代謝和排泄機能降低,因此對藥物的耐受性較差,故用藥劑量一般應比成人量減少。 (2)精神因素:病人的精神狀態(tài)與藥物的治療效果有密切關(guān)系。樂觀的情緒對疾病的痊愈產(chǎn)生有利的影響。相反,如果病人對疾病有很重的思想包袱,悲觀失望,往往就會降低治療效果。 (3)個體差異:高敏性與耐受性前者指個體對藥物作用特別敏感,應用小劑量即能產(chǎn)生毒性反應。后者指機體對藥物的反應性降低,可耐受較大劑量而不產(chǎn)生中毒癥狀。 耐受性有先天性和后天獲得性之分,前者可長期保留,后者是反復應用一種藥物后逐漸形成的。 特異質(zhì)反應,許多特異質(zhì)反應是遺傳性化學缺陷。例如,伯氨喹及同類藥對特異質(zhì)者,使用治療量就會引起溶血(黃疸)反應,而對一般人則僅在中毒量才偶見出現(xiàn)。研究表明,這種病人的紅細胞缺乏具有保護作用的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,因而細胞膜易遭伯氨喹破壞。這種人對磺胺、乙酰苯胺等藥物和蠶豆等食物起溶血反應。但許多特異質(zhì)反應的原因仍不明了。 (4)營養(yǎng)狀況:在營養(yǎng)不足、體重減輕的情況下,由于血漿蛋白不足,結(jié)合藥物能力較小,肝藥酶活性較低,甘氨酸、半胱氨酸與藥物結(jié)合能力低下,故對藥物作用較為敏感。
5.病人病理狀態(tài) 病理狀態(tài)可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),以及其它效應器官的反應性,因而能改變藥物的作用。例如,正常人服用利尿藥后血壓并不明顯下降,高血壓者則明顯降低;退熱藥只對發(fā)熱病人有降溫作用;甲狀腺機能亢進的患者對小量腎上腺素即起強烈的升壓反應。 肝功能不全時,將會加強在肝滅活藥物的毒性。腎臟功能不全時,藥物在體內(nèi)蓄積,以致達到中毒濃度,引起不良反應,甚至發(fā)生嚴重后果。在循環(huán)機能不足、休克和脫水情況下,藥物的吸收、轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙,在臨床用藥時應加以考慮。
6.其它因素 例如病原體的抗藥性(耐藥性)、醫(yī)療環(huán)境條件等,也都對藥物作用有一定影響,都應給予足夠的重視。