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中藥復(fù)方藥理的研究

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復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外,用現(xiàn)代科學(xué)方法的實(shí)驗(yàn)研究已引起多方的關(guān)注,復(fù)方的研究可以有多種途徑,而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。

(1)選方原則

選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡單的復(fù)方,先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,制定藥理指標(biāo),觀察對動物離體及整體的反應(yīng)及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用,為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理由于他們組成簡單,作用方向一致,故研究較易。也可從基本方著手?;痉揭话惘熜л^好,組成比較簡單,許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成,開展研究較易,理論意義及實(shí)用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類的基本方,能解肌發(fā)表,調(diào)和營衛(wèi),用于外感風(fēng)寒表虛證。可設(shè)想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用,對免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)(主要是微循環(huán))、胃腸道平滑肌及對環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響,以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯,治“氣從少腹上沖心”的奔豚證,顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯,適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時痛”,突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯,治證有“手足冷,身痛不仁”,顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用,原方加葛根稱為桂枝加葛根湯,治桂枝湯證有項(xiàng)背強(qiáng)痛者,提示葛根能治項(xiàng)背強(qiáng)痛等,說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。

方劑來源廣泛,有歷代醫(yī)方書中的老方,也有現(xiàn)代臨床報道的新方,還有經(jīng)方、時方;不論什么方,總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方,多數(shù)是方簡效高,故可以選作研究課題。但漢唐以后的方,也有很多屢經(jīng)驗(yàn)證卓有成效的名方,特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方,病例多,驗(yàn)證廣,符合當(dāng)前防病治病需要,作為研究課題更切合實(shí)際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥,也是研究的重要對象??傊x題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。

(2)指導(dǎo)思想

藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證,故中藥復(fù)方研究,也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍,才能解決某“證”,從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證,應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療,考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究,初步認(rèn)為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣,擴(kuò)張毛細(xì)血管,改善組織缺氧,增加腦血管、腎血管及冠脈流量,抑制血小板聚集,增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性,抗血栓形成等,此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓,分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病,也促進(jìn)并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。

(3)研究方法

針對復(fù)方的多效性,復(fù)方藥理研究的指標(biāo)也相應(yīng)要多樣化,動物也不能限于一種,應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實(shí)驗(yàn)動物,給藥途徑也要多種方法,先口服(灌胃)粗制劑,觀察臨床療效的重現(xiàn)性,再適當(dāng)提取,制備各種劑型,供多種途徑給藥,進(jìn)一步探索其作用。制劑從粗到細(xì),給藥方法從口服到注射,在肯定作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行作用機(jī)制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開,可攻其一點(diǎn),突破某一方面而打開全方作用研究的大門。

其具體的方法,要按課題的目的、要求而設(shè)計(jì)。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證,設(shè)計(jì)幾項(xiàng)指標(biāo),除研究該方對正常機(jī)體的作用外,還要制造相應(yīng)的病理模型,來驗(yàn)證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對整體的作用,而且還要用離體器官進(jìn)行研究分析。其次,在全方研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)行拆方研究,以便進(jìn)一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項(xiàng)指標(biāo)起決定性作用,拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個組,也可利用優(yōu)選法、正交試驗(yàn)法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時,盡可能采用現(xiàn)代科學(xué)新成就、新技術(shù)、新方法。至于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求、劑型、劑量的選擇,觀察時間、間隔和時程的安排,結(jié)果記錄和分析等,都和合成藥的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法近似,同時也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗(yàn)方法及生物統(tǒng)計(jì)知識。

(4)與其他學(xué)科的關(guān)系

存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個爭議問題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作,如同單味藥的化學(xué)提取與藥理作用探索相結(jié)合,相得益彰,對發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ),可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜,藥理反應(yīng)更復(fù)雜,如何協(xié)作,需要在實(shí)踐中找辦法。復(fù)方配伍后,特別是炮制后進(jìn)行配伍煎煮,成分之間相互作用,可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物,這方面問題已被學(xué)者所注意。幾年來對中藥復(fù)方的化學(xué)研究,已有長足的進(jìn)展。

麻黃的研究己有幾十年,稱得上中藥研究中較成熟的一味,但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一,但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。麻黃中的其他成分各有其用,在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機(jī)制及受體部位,成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用,特別是其臨床藥理,在現(xiàn)階段尚需多多進(jìn)行粗制劑的實(shí)驗(yàn)研究工作。

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主講老師:劉 楝老師

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