由中國工程院院士楊寶峰領(lǐng)銜的哈爾濱醫(yī)科大學(xué)“重大心臟疾病基礎(chǔ)研究”團(tuán)隊，繼2006年發(fā)現(xiàn)微小核苷酸-1為缺血性心律失常的關(guān)鍵調(diào)控分子后，日前在國際上首次發(fā)現(xiàn)了臨床最為常見的心律失常類型——心房顫動發(fā)生的新機(jī)制，并觀察到微小核苷酸-328調(diào)控了心房顫動的發(fā)生。心血管領(lǐng)域權(quán)威雜志《循環(huán)》近日發(fā)表了這一成果。

　　心房顫動為臨床上最為常見的心律失常之一，幾乎見諸所有的器質(zhì)性和非器質(zhì)性心臟病，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥如血栓脫落、心力衰竭、中風(fēng)、猝死等，破解其發(fā)病機(jī)制對于此疾病的治療有著重大的科學(xué)意義。研究人員發(fā)現(xiàn)心房顫動的患者微小核苷酸-328顯著升高且升高程度與發(fā)病程度密切相關(guān)。

　　據(jù)悉，為了確定微小核苷酸-328在房顫中的作用，楊寶峰帶領(lǐng)課題組，在國際上首次建立心臟特定微小核苷酸（1，26，328亞型）過表達(dá)轉(zhuǎn)基因鼠和微小核苷酸功能敲減小鼠（328亞型），發(fā)現(xiàn)微小核苷酸-328的過表達(dá)可以誘發(fā)小鼠房顫的發(fā)生，而微小核苷酸-328功能敲減小鼠，或給予腺病毒連接的微小核苷酸-328反義寡核苷酸則可減輕房顫的發(fā)生。為進(jìn)一步解釋微小核苷酸-328升高誘發(fā)心房顫動的靶點，課題組運用多種實驗手段證明，微小核苷酸-328使編碼鈣通道的兩個基因的蛋白表達(dá)和電流大小也發(fā)生顯著降低。相反，抑制微小核苷酸-328可減少房顫的發(fā)生。

　　這一研究通過大量離體、在體動物實驗和臨床觀察最終確定微小核苷酸-328為心房顫動發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控分子，并鎖定了一個可以治療房顫的新靶點。這是國內(nèi)外第一次從微小核苷酸領(lǐng)域這一分子水平上解讀心房顫動的發(fā)生機(jī)制。有關(guān)專家認(rèn)為，該項研究為心臟疾病的預(yù)防、診斷、治療以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將起到積極的推動作用。