仿制藥大國(guó)多重困局

　　提高仿制藥的質(zhì)量與技術(shù)，與加強(qiáng)新藥研發(fā)，對(duì)國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)具有同樣的創(chuàng)新意義

　　2010年12月12日起，阿莫西林、頭孢曲松等48種單獨(dú)定價(jià)藥品開始執(zhí)行發(fā)改委限定的全新最高零售價(jià)格，平均降幅達(dá)19%，涉及抗生素、心腦血管等17大類藥品。同時(shí)，16種藥品規(guī)格的單獨(dú)定價(jià)資格也被取消。

　　這是發(fā)改委首次針對(duì)享有單獨(dú)定價(jià)的外資原研藥調(diào)價(jià)。所謂原研藥，是指專利期已過，但仍由原來研發(fā)該藥品單位所生產(chǎn)的“專利藥”。在國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)中，原研藥基本由外資或合資企業(yè)生產(chǎn)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)則以仿制專利到期的原研藥生產(chǎn)為主。此前，中國(guó)為保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，對(duì)原研藥實(shí)行單獨(dú)定價(jià)的政策保護(hù)。

　　中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)在給《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者的反饋中說，此次調(diào)整對(duì)部分原研藥企業(yè)銷售影響很大。由于仿制藥的開發(fā)、生產(chǎn)和上市后在產(chǎn)品質(zhì)量管理和安全保障等方面，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于投入巨大的原研藥，因此在設(shè)計(jì)降價(jià)幅度時(shí)，仿制藥統(tǒng)一價(jià)不宜作為原研藥的降幅基礎(chǔ)。

　　仿制大國(guó)

　　多年來，中國(guó)制藥[4.61 0.44%]行業(yè)一直保持在“仿制藥大國(guó)”的現(xiàn)狀。上世紀(jì)90年代，仿制藥即占到國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品生產(chǎn)的97%.直到現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)仍集中在仿制藥領(lǐng)域，自主開發(fā)的新藥寥寥，藥品研發(fā)和創(chuàng)新成為整個(gè)行業(yè)的短板。

　　一位不愿具名的藥品研究領(lǐng)域?qū)＜腋嬖V《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，目前國(guó)產(chǎn)藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，并且經(jīng)常有超過100家甚至200多家企業(yè)生產(chǎn)同一品種藥品的現(xiàn)象，而從事緩釋、控釋等高端仿制藥開發(fā)的藥企卻很少。

　　“國(guó)內(nèi)一些仿制藥品種本身技術(shù)含量就不高，如今又面臨進(jìn)口外資仿制藥的擠壓，還有很多制藥公司停留在代工階段。”該專家以營(yíng)養(yǎng)乳劑舉例，“90%以上都是進(jìn)口或外資企業(yè)生產(chǎn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)能生產(chǎn)這一類的也就兩、三家，一些關(guān)鍵輔料還要依賴進(jìn)口。”

　　中國(guó)藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室主任周建平認(rèn)為，國(guó)內(nèi)仿制藥與外資藥品在總體水平有差距，比如在工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)、人員素質(zhì)、機(jī)器設(shè)備、管理軟件等方面，都可能是影響藥品質(zhì)量控制的因素，進(jìn)而影響到臨床效果。“但也不能一概而論，有些品種在技術(shù)層面上還是高于國(guó)外的。”周建平對(duì)《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者說。

　　實(shí)際上，由于國(guó)內(nèi)藥品的低成本優(yōu)勢(shì)，一些優(yōu)質(zhì)的國(guó)產(chǎn)仿制原研藥在國(guó)際市場(chǎng)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。不過，在符合國(guó)外藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)、具有一定規(guī)格的仿制制劑中，仍然難覓“中國(guó)造”的身影。

　　這與國(guó)內(nèi)外在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的差異有關(guān)。盡管國(guó)內(nèi)建立了GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)與審批制度，但由于質(zhì)量體系的差異性等因素，所生產(chǎn)藥品質(zhì)量仍可能不及原研藥水平。

　　“國(guó)內(nèi)仿制藥只是在維生素C、頭孢菌素等個(gè)別品種上有優(yōu)勢(shì)。”中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員楊玉社告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，還有一些仿制藥，盡管在質(zhì)量、安全性、臨床效果等方面不存在產(chǎn)品差距，但其制造過程中體現(xiàn)出的質(zhì)量、成本、污染等控制技術(shù)差距，仍然值得重視。

　　“實(shí)際上，一些國(guó)內(nèi)原料藥在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)力，就是基于國(guó)內(nèi)勞動(dòng)力成本低，污染管理不如國(guó)外嚴(yán)格的因素。‘十二五’如果再不改變這個(gè)模式，再做10年，我們就沒有一塊凈土了。”楊玉社說。

　　此外，上海醫(yī)藥[19.52 -0.15% 股吧]工業(yè)研究院副院長(zhǎng)陳代杰還指出，國(guó)內(nèi)還有不少仿制藥由于關(guān)鍵技術(shù)難以突破，受到材料和設(shè)備等的限制而不能生產(chǎn)。比如新型制劑可能受到某種輔料的限制，生物技術(shù)藥物可能受到大規(guī)模培養(yǎng)和分離純化材料和裝備的限制，化學(xué)合成藥物可能受到一些關(guān)鍵中間體來源的限制等。

　　多面困局

　　仿制為主的制藥行業(yè)局面，以及中國(guó)在藥品質(zhì)量和技術(shù)上的差距，來源于多個(gè)層面。

　　藥品行業(yè)的特殊性，決定了新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)、難度和投資強(qiáng)度。一個(gè)完整的化合新藥開發(fā)周期相當(dāng)漫長(zhǎng)，從原始化合物的篩選到最后投入市場(chǎng)，平均需要10～15年時(shí)間，耗費(fèi)8～10億美元研發(fā)成本。這讓很多國(guó)內(nèi)藥企望而卻步。

　　楊玉社曾在2009年開發(fā)出中國(guó)第一個(gè)氟喹諾酮抗菌藥物鹽酸安妥沙星。但他表示，沙星類藥物是一個(gè)比較老的方向，在國(guó)外很早就有，“只是做了一個(gè)跟別人當(dāng)時(shí)水平差不多的化合物而已。”

　　“很長(zhǎng)時(shí)間以來，真正制造的新藥非常少。”楊玉社表示，一方面是新藥的研發(fā)投入漫長(zhǎng)而且復(fù)雜，國(guó)家和企業(yè)持續(xù)投入不夠；另一方面是醫(yī)保藥品目錄、自主定價(jià)等問題沒有解決，配套措施跟不上，缺乏鼓勵(lì)新藥研發(fā)的環(huán)境。

　　在此情況下，藥企選擇仿制為主的生產(chǎn)模式并不為怪，但由于早年國(guó)家審批通過的仿制藥數(shù)目龐大，又造成針對(duì)同一品種的大量仿制現(xiàn)象，過度競(jìng)爭(zhēng)也給企業(yè)帶來成本壓力等問題。

　　上海市食品藥品檢驗(yàn)所謝沐風(fēng)告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，“國(guó)家政策、法規(guī)和技術(shù)要求，對(duì)于藥品行業(yè)具有很強(qiáng)的導(dǎo)向作用。在前幾年的仿制藥申報(bào)瘋狂期，鑒于一些客觀原因，國(guó)家在審批仿制藥的時(shí)候，可能在技術(shù)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)上的控制有所疏忽，批準(zhǔn)了大批仿制藥生產(chǎn)，一些藥品的質(zhì)量和原研藥有一定的差距。”

　　此外，國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)力量的分布，也與藥品行業(yè)自身特點(diǎn)相矛盾。

　　“美國(guó)研發(fā)實(shí)力最強(qiáng)的是藥企，大學(xué)和研究所是群眾性基礎(chǔ)研究比較多，中國(guó)正相反，研究開發(fā)能力最強(qiáng)的是大學(xué)和科研院所，企業(yè)研發(fā)實(shí)力反而偏弱。”前述專家向記者表示，“實(shí)際上，國(guó)內(nèi)在高端制劑藥品研發(fā)上，文章發(fā)表了很多，但往往只注重基礎(chǔ)研究，很多大學(xué)的研究人員，連藥廠都沒進(jìn)去過，怎么知道產(chǎn)業(yè)化中的問題。”

　　對(duì)此，周建平表示，目前科研力量主要在大學(xué)和研究院所，但國(guó)家重大專項(xiàng)也已經(jīng)在向企業(yè)傾斜了——與“十一五”規(guī)劃主打科研院所不同，“十二五”規(guī)劃中可能會(huì)有60%左右的投入傾向于企業(yè)。

　　周建平告訴記者，國(guó)內(nèi)4000多家藥企中，大企業(yè)不到10%.中小企業(yè)，特別是欠發(fā)達(dá)地區(qū)的企業(yè)，往往面臨仿制品種不賺錢的問題，發(fā)改委價(jià)格的下壓，帶來雙重壓力。

　　“醫(yī)藥行業(yè)本身的創(chuàng)新就需要超額利潤(rùn)，否則創(chuàng)新工藝技術(shù)從哪里來。”周建平說，“藥品研發(fā)周期長(zhǎng)，監(jiān)控部門多，關(guān)注的人很多，企業(yè)壓力很大。”

　　路徑選擇

　　盡管面臨諸多難題，但制藥行業(yè)承載著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的戰(zhàn)略重點(diǎn)，需要實(shí)現(xiàn)由“仿制大國(guó)”向“仿制強(qiáng)國(guó)”的轉(zhuǎn)型，走出困局。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，到2012年，將有1390億美元的藥品失去專利保護(hù)。這能否成為中國(guó)制藥[4.61 0.44%]企業(yè)的黃金機(jī)遇，還在于能否實(shí)現(xiàn)技術(shù)和體系創(chuàng)新，縮小與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。

　　實(shí)際上，作為“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，國(guó)家在“十一五”期間投入66億元，就創(chuàng)新藥物品種研發(fā)、藥物大品種改造、技術(shù)平臺(tái)建設(shè)等方面重點(diǎn)實(shí)施，推進(jìn)了包括化學(xué)新藥設(shè)計(jì)、藥物緩釋和控釋技術(shù)、生物制藥技術(shù)等關(guān)鍵技術(shù)的攻關(guān)。

　　此外，針對(duì)前面提到的研發(fā)力量分布問題，重大專項(xiàng)還在促進(jìn)企業(yè)成為藥物研發(fā)和投資主體，完善產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟運(yùn)行機(jī)制。預(yù)計(jì)“十二五”將進(jìn)一步投入120億元，更加重視創(chuàng)新藥物研發(fā)的質(zhì)量。

　　但另一方面，基于中國(guó)目前仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)狀，不少專家也呼吁重視仿制藥自身的技術(shù)創(chuàng)新。在仿制藥生產(chǎn)中，生物利用度、溶出度、增加穩(wěn)定性等關(guān)鍵技術(shù)，以及工藝放大環(huán)節(jié)中各種改進(jìn)，在降低成本和環(huán)境污染，提高質(zhì)量等方面，都有很大的創(chuàng)新空間。

　　“目前國(guó)家層面對(duì)仿制藥層面是不大支持的，這跟我們發(fā)展的國(guó)情有點(diǎn)矛盾，個(gè)人認(rèn)為仿制藥還是應(yīng)該支持。”周建平表示，要改變中國(guó)仿制藥大國(guó)的局面，提高競(jìng)爭(zhēng)力，還需要轉(zhuǎn)變理念，關(guān)注科研技術(shù)轉(zhuǎn)化等問題。

　　中國(guó)化學(xué)[7.42 -2.37% 股吧]制藥工業(yè)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)周燕表示，目前藥監(jiān)局在審批仿制產(chǎn)品時(shí)，已經(jīng)從仿標(biāo)準(zhǔn)深入到仿療效，重在考察仿制藥與被仿專利過期藥在臨床療效上的相近、相等或是否超過。實(shí)際上，生產(chǎn)中的工藝技術(shù)環(huán)節(jié)是否把握的好，是否有新工藝，技術(shù)掌握情況，都會(huì)影響藥品的安全性和有效性。

　　“這個(gè)行業(yè)里面的所謂創(chuàng)新，不只是全新的東西。從全球來看，新化合物藥品的研發(fā)速度都在放緩，基于中國(guó)仿制為主的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，投入不僅僅在新藥研發(fā)上，仿制藥也要有利潤(rùn)做支撐。”周燕講到。