摘要： 在本月初的美國癌癥研究學(xué)會（AACR）年會上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的病理學(xué)家David Tarin在數(shù)百名同行面前針對腫瘤學(xué)研究中的一項重要的癌癥轉(zhuǎn)移假說提出了質(zhì)疑，他認(rèn)為數(shù)十年來針對這一假說開展的研究有可能將科學(xué)家們導(dǎo)入了歧途。

　　在本月初的美國癌癥研究學(xué)會（AACR）年會上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的病理學(xué)家David Tarin在數(shù)百名同行面前針對腫瘤學(xué)研究中的一項重要的癌癥轉(zhuǎn)移假說提出了質(zhì)疑，他認(rèn)為數(shù)十年來針對這一假說開展的研究有可能將科學(xué)家們導(dǎo)入了歧途。

　　Tarin表示：“在這項癌癥轉(zhuǎn)移假說中，科學(xué)家們提出癌細(xì)胞是通過將自身逆轉(zhuǎn)至發(fā)育胚胎中移動細(xì)胞的狀態(tài)從而在機體中實現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的。然而我們卻從未在人類腫瘤中真正觀察到這一過程。”

　　人類的大部分癌癥主要累及的是器官的上皮細(xì)胞層。在通常情況下上皮細(xì)胞并不具有活動能力。而在胚胎發(fā)育過程中，由于移動相關(guān)的蛋白質(zhì)表達增高，連接細(xì)胞的蛋白質(zhì)分泌受到抑制，促使某些上皮細(xì)胞開始向具有活動能力的間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，實現(xiàn)細(xì)胞在胚胎中的遷移。基于此，科學(xué)家們提出在癌癥中或許也存在相同的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），并有可能是癌細(xì)胞與周圍細(xì)胞分離，通過血液循環(huán)播種形成新腫瘤病灶的基礎(chǔ)。

　　“這是一個極好的假說，它使得人們對癌癥轉(zhuǎn)移的理解變得相對簡單，”法國Montpellier癌癥研究所的研究人員Pierre Savagner說。

　　盡管這一假說在一開始提出的時候面臨了一些爭議，科學(xué)家們后來通過大量的小鼠試驗證實EMT激活確實與腫瘤轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系。

　　“EMT現(xiàn)在已成為癌癥研究的一個熱點課題，并且有越來越多的數(shù)據(jù)表明EMT在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用，”大不列顛哥倫比亞癌癥研究中心的癌癥研究人員Shoukat Dedhar說。

　　然而直到現(xiàn)在質(zhì)疑仍在繼續(xù)。Tarin等人認(rèn)為這一假說獲得廣泛公認(rèn)主要是基于來自培養(yǎng)細(xì)胞和動物模型的結(jié)果，然而卻并未在人類腫瘤轉(zhuǎn)移中找到令人信服的數(shù)據(jù)。Tarin稱病理學(xué)家們對來自腫瘤的數(shù)百萬張組織切片進行篩查的結(jié)果是并未觀察到這類轉(zhuǎn)換細(xì)胞

　　EMT轉(zhuǎn)移假說的擁護者、美國懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所的首席癌癥生物學(xué)家Robert Weinberg認(rèn)為這有可能僅僅是因為EMT的過程非常短暫，當(dāng)轉(zhuǎn)移細(xì)胞侵入到新組織中時，它的間質(zhì)細(xì)胞特性就很快消失了。“當(dāng)我們對來自一名患者的組織切片進行檢測時，我們獲得了這一瞬間的快照，”意大利巴里大學(xué)的癌癥研究員Gianluigi Giannelli說：“不過我們并沒有觀察到完整的影像。”

　　Tarin對此提出反駁：“這無異于告訴你在房間中坐著很多看不見的外星人。只是因為你沒使用正確的工具，所以你一直無法見到他們。”

　　其他一些人士對Tarin的看法表示了支持意見。Savagner指出那些表明EMT激活的蛋白同樣也存在于其他無關(guān)的生理過程中，例如細(xì)胞程序性死亡。“人們事實上過于期望這些細(xì)胞發(fā)生了EMT，因而他們不遺余力地致力推動這一想法，”Savagner說。

　　甚至Dedhar也認(rèn)為有些結(jié)論可能言過其實了。例如許多研究論文是從培養(yǎng)細(xì)胞中獲得這些結(jié)論的，然而事實上研究人員并未在活體動物中證實這些細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移能力。

　　Tarin認(rèn)為真實的情況可能并不涉及細(xì)胞性質(zhì)的轉(zhuǎn)化，有可能是因為癌細(xì)胞中的突變改變了細(xì)胞間的粘附而造成了癌細(xì)胞從腫瘤中脫落，從而發(fā)生了轉(zhuǎn)移。

　　Weinberg說：“要解決這一爭論的關(guān)鍵實驗是必須從癌細(xì)胞自腫瘤上脫落一刻開始到轉(zhuǎn)移形成新病灶整個過程中對單個癌細(xì)胞進行追蹤研究。然而目前在人體上開展這樣的實驗還是一個很大的技術(shù)挑戰(zhàn)。”

　　“目前我們還不清楚這一過程是否是癌癥轉(zhuǎn)移的必要條件，”MD安德森癌癥中心的癌癥生物學(xué)家Isaiah Fidler說：“只能說如果我們不能排除存在EMT，那么在癌癥中，我們也不能排除任何其他的可能。”