理化鑒別

1． 取該品橫切片，加氫氧化鈉試液數(shù)滴，栓皮即呈橙紅色，漸變?yōu)檠t色，久置不消失．木質(zhì)部不呈現(xiàn)顏色反應(yīng)．

2． 取該品粗粉1g,加含0.5%鹽酸乙醇溶液20ml,加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液加氨試液使呈中性，蒸干，殘?jiān)?%鹽酸溶液1Oml使溶解，濾過(guò)，取濾液分置三支試管中，一管中加碘化鉍鉀試液，生成紅棕色沉淀；一管中加碘化汞鉀試液，生成黃白色沉淀；另一管中加碘化鉀碘試液，生成棕褐色沉淀．

3． 取該品粉末0.5g,加甲醇10ml,加熱回流10分鐘，濾過(guò)．取濾液lml,置試管中，加鎂粉少量與鹽酸3～4滴，加熱，顯紅色；另取濾液點(diǎn)于濾紙上，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，晾干，置紫外光燈（254nm）下觀察，顯黃綠色熒光．

4． 取該品粉末0.5g,加氯仿25ml、濃氨試液0.3ml,放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為供試品溶液．另取氧化苦參堿和槐定堿對(duì)照品，加乙醇制成每1ml各含0.2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液．吸取上述兩種溶液各4μ1,分別點(diǎn)于同一用2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以本一丙酮一甲醇（8:3:0．5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，展距約8cm,取出，晾干，再以甲苯一醋酸乙酷一甲醇一水（2:4:2:1）10℃以下放置后的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，展距同上，取出，晾干，依次噴以碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉乙醇試液．供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的兩個(gè)橙色斑點(diǎn)．成分分析研究進(jìn)展：略

含量測(cè)定

取該品粗粉約2g（同時(shí)另取該品粗粉測(cè)定水分，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加氯仿50ml、濃氨試液1ml,密塞，稱定重量，時(shí)時(shí)振搖，放置24小時(shí)后，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml,置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液．另取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的苦參堿對(duì)照品適量，精密稱定，加無(wú)水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液．精密吸取供試品溶液3～10μl、對(duì)照品溶液2μl與4μl,分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以本一丙酮一醋酸乙酯一濃氨試液（2:3:4:0.2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，再噴以少量5%亞硝酸鈉溶液至斑點(diǎn)顯色清晰，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，放置2小時(shí)后進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)：λs干480nm,λR=650nm,測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得．該品按干燥品計(jì)算，含苦參堿（C15H24N2O）不得少于0.080%．成分分析研究進(jìn)展：略

藥理作用

1．美容護(hù)膚作用：性寒，有清熱燥濕，殺蟲(chóng)的功效，苦參浴能夠清除下焦?jié)駸?，并且殺蟲(chóng)止癢，對(duì)皮膚瘙癢有很好的緩解作用，植物中草藥能夠平衡油脂分泌，疏通并收斂毛孔，清除皮膚內(nèi)毒素雜質(zhì)，豐富的本草營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)受損血管神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和修復(fù)，恢復(fù)皮下毛細(xì)血管細(xì)胞活力，肌膚重現(xiàn)緊致細(xì)滑，起到美容護(hù)膚的作用。

2．抗菌作用：苦參醚提物及醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用；苦參水浸劑對(duì)堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭毛癬菌、奧杜盎小芽孢癬菌等有抑制作用．

3．抗腫瘤作用：苦參堿在體內(nèi)外對(duì)小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用．

4．升白作用：苦參總堿及氧化苦參堿有明顯的升白作用，對(duì)環(huán)磷酰胺、X射線與鈷射線照射引起的白細(xì)胞減少有明顯的治療作用．

5．抗炎作用：苦參堿對(duì)小鼠巴豆油引起的耳廓腫脹、醋酸引起的小鼠腹腔滲出增加、大鼠角叉菜膠性足墊腫脹，均有抑制作用．

6．抗心律不齊作用：苦參堿能對(duì)抗氯仿-腎上腺素誘發(fā)的貓室性纖顫；也對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常及哇巴因誘發(fā)的豚鼠室性纖顫．對(duì)氯仿吸入所致的小鼠心室纖顫、烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常、氯仿-腎上腺素誘發(fā)的兔心律失常有明顯對(duì)抗作用；苦參總黃酮并能對(duì)抗心肌細(xì)胞團(tuán)自發(fā)及哇巴因誘發(fā)的搏動(dòng)節(jié)律失常．此外，苦參有明顯的利尿作用；苦參生物堿尚有安定、平喘、免疫抑制作用．

藥理功用

抗腫瘤作用

苦參堿具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg.d組2mo存活率為40%，而對(duì)照組在23天內(nèi)全部死亡。氧化苦參堿則對(duì)此無(wú)作用。苦參堿在體外具有降低小鼠腹腔巨噬細(xì)胞抑制P815腫瘤細(xì)胞增殖的效應(yīng)?；惫麎A（Sophocarpine）亦有抗癌活性，在實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)對(duì)S-180、U-14.ECA、L等瘤株均表現(xiàn)明顯的抑制作用。苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿及其不同比例混合的A、B、C堿對(duì)S-180實(shí)體瘤均有不同程度的抑制作用，各單體生物堿的抑瘤率均在35%以上，經(jīng)不同比例混合的C堿劑量在113mg/（kg·d）時(shí)，連續(xù)腹腔注射給藥10天抑瘤率達(dá)61.38%，比總堿提高23.5%，與單純苦參堿相比，有顯著差異（P<0.01）?？鄥A對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病外周多向造血祖細(xì)胞集落產(chǎn)生率有顯著的抑制作用，抑制率達(dá)0.76，最佳抑制濃度為100mg/L?？鄥⑺逡鹤饔糜隗w外培養(yǎng)的人早幼粒白血病細(xì)胞，在劑量為8mg/ml時(shí)，可顯著地誘導(dǎo)白血病細(xì)胞向單核巨噬細(xì)胞方向分化。

升白細(xì)胞作用

氧化苦參堿可防止小鼠因MMC、環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少癥，靜脈注射或肌肉注射30mg/kg苦參總堿和100mg/kg氧化苦參堿對(duì)正常家兔外周血白細(xì)胞數(shù)有明顯的升高作用，而且氧化苦參堿對(duì)正常家兔升白作用的顯效時(shí)間、維持時(shí)間和白細(xì)胞計(jì)數(shù)峰值與苦參總堿相比，在給藥后的18天內(nèi)基本是一致的，升白效果優(yōu)于鯊肝醇。在苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿對(duì)家兔X線600倫照射后引起的白細(xì)胞減少癥的治療實(shí)驗(yàn)中，苦參總堿組從給藥5天后到第19天，白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本保持在6000/mm3以上，而對(duì)照組直到22天才恢復(fù)上述水平；氧化苦參堿的升白效價(jià)不高于總堿，苦參堿則未見(jiàn)治療效果。氧化苦參堿對(duì)家兔經(jīng)60鈷r-射線500倫全身照射后引起的白細(xì)胞減少癥，劑量率為31倫/min，顯示一定防治作用，在劑量率為120倫/min無(wú)防治作用。

對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

1/4LD50的苦參堿和氧化苦參堿靜脈注射顯著對(duì)抗烏頭堿和氯仿-腎上腺素誘發(fā)的大鼠心律失常；腹腔注射顯著對(duì)抗氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫，也提高烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常所需的用量，對(duì)抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常和結(jié)扎大鼠冠脈前降支誘發(fā)的心律失常。給兔靜脈注射30mg/kg氧化苦參堿，縮短腎上腺素誘發(fā)的心律失?；謴?fù)時(shí)間，治療給藥平均縮短43%，預(yù)防給藥平均縮短22%。靜脈注射42mg/kg槐果堿可對(duì)抗氯化鈣誘發(fā)的小鼠室性心律失常和烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常；靜脈注射l6mg/kg能提高哇巴因引起兔早搏和心臟停搏所需用量，也能對(duì)抗冠脈阻塞-再灌流誘發(fā)犬心律失常，但不能對(duì)抗氯化鈣-乙酰膽堿誘發(fā)小鼠房顫（撲）和氯仿-腎上腺素誘發(fā)兔心律失常。靜脈注射l/5 LD50的槐定堿（11mg/kg）可預(yù)防或治療烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律夫常，也可提高豚鼠對(duì)哇巴因引起各種心律失常的耐受量，防止氯化鋇和氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常。1/10 LD50劑量（5mg/kg）顯著縮短腎上腺素引起兔心律失常時(shí)間，且作用持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)較奎尼丁長(zhǎng)。也能提高兔左心室電致顫閾值，且隨靜脈注射劑量增大而提高，還能劑量相關(guān)地降低氯仿或四氯化碳誘發(fā)的小鼠室顫率，以及對(duì)抗四氯化碳-腎上腺素引起的兔心律失常。苦參生物堿有擴(kuò)張血管和對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用。對(duì)麻醉家兔可引起明顯的降壓作用，一般降壓20mmHg左右，持續(xù)2-3分鐘恢復(fù)正常；對(duì)離體兔耳血管能立即引起擴(kuò)張，并且持續(xù)10分鐘左右；對(duì)急性失血性心臟能延長(zhǎng)其停搏時(shí)間，延長(zhǎng)時(shí)間為7分鐘左右；對(duì)腦垂體后葉素所致急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。氧化苦參堿可增加兔心房收縮力，且有良好的量-效關(guān)系，9μm不影響心肌興奮性，但縮短功能不應(yīng)期；降低腎上腺素誘發(fā)左心房自律性的閾濃度；減慢右心房自動(dòng)節(jié)律，并降低CaCl2對(duì)右心房的正性頻率作用。中毒量（360μm）可降低心肌收縮力和興奮性。氧化苦參堿50μmol/L可拮抗異丙腎上腺素的正性頻率作用。而氧化苦參堿（100μmol/L）在培養(yǎng)心肌細(xì)胞較低（高）濃度可使以α（β）受體介導(dǎo)產(chǎn)生負(fù)（正）性頻率作用?？鄥A可減慢豚鼠右房自動(dòng)頻率，增加右房收縮力和降低左房MDF（最大驅(qū)動(dòng)頻率），并呈劑量依賴關(guān)系；其負(fù)性頻率，正性肌力和負(fù)性MDF作用均呈直線相關(guān)?？鄥A可抑制烏頭堿誘發(fā)大鼠左房自律性作用或延長(zhǎng)烏頭堿誘發(fā)自動(dòng)節(jié)律的潛伏期和減慢其初始頻率；也可提高哇巴因誘發(fā)豚鼠右房心律失常和腎上腺素注射液誘發(fā)豚鼠左房自律性的閾濃度，并對(duì)哇巴因的正性肌力作用有增強(qiáng)效應(yīng)?？鄥A能被Ca2+通道阻滯劑維拉帕米（1μmol/l）顯著抑制，且抑制平滑肌大于心肌，提示苦參堿的正肌力作用可能與激活Ca2+通道有關(guān)?？鄥A可提高大鼠血漿中cAMP含量和降低cMP水平，對(duì)心肌組織cAMP和cGMP含量無(wú)顯著影響?；倍▔A可提高大鼠血漿中cAMP水平和心肌組織中cAMP含量。氧化苦參堿50μmol/L和250μmol/L對(duì)絲裂霉素C所致體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞損傷乳酸脫氫酶含量升高有顯著的抑制作用，并能減輕由缺糖缺氧造成的心肌細(xì)胞損傷，但對(duì)氯丙嗪所致的心肌細(xì)胞損傷無(wú)保護(hù)作用。肌肉注射氧化苦參堿具有明顯延長(zhǎng)小鼠異體游離移植心肌存活期的作用，并隨劑量加大其作用增強(qiáng)?？鄥⒖傸S酮125-250μg/ml時(shí)，能減慢培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞團(tuán)自發(fā)搏動(dòng)的頻率，并能對(duì)抗心肌細(xì)胞團(tuán)自發(fā)性及哇巴因誘發(fā)的搏動(dòng)節(jié)律失常。苦參總黃酮對(duì)小鼠吸入氯仿所致心室纖顫有明顯的對(duì)抗作用，其LD50為23.9±1.1g/kg，治療指數(shù)為3.56。給家兔靜脈注射苦參總黃酮8g和30g/kg，30-60分鐘后，能明顯對(duì)抗氯仿-腎上腺素引起的心律失常。完全對(duì)抗率分別為40%和70%。靜脈注射苦參總黃酮20-40g/kg，對(duì)靜脈注射烏頭堿所致大鼠心律失常有明顯地治療作用。第一次治療有效率達(dá)63%，第二次治療的有效率為84%。大鼠靜脈注射苦參堿能顯著對(duì)抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎冠脈所致的心律失常給麻醉大鼠靜脈注射苦參總黃酮30g/kg和60g/kg，呈現(xiàn)明顯地負(fù)性自律性作用，負(fù)性頻率作用和負(fù)性傳導(dǎo)作用。這些作用隨劑量的增加而增強(qiáng)。

平喘祛痰作用

苦參堿主要是通過(guò)興奮β受體，尤其是興奮中樞的β受體，解除支氣管痙攣及抑制抗體和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放而產(chǎn)生平喘作用的?？鄥A在有鈣或無(wú)鈣克氏營(yíng)養(yǎng)液中，均能對(duì)抗乙酰膽堿氯化鋇興奮離體豚鼠、大鼠氣管和腸管的作用?？鄥⒖倝A、氧化苦參堿對(duì)組胺致喘豚鼠的平喘效果與氨茶堿基本相似，1小時(shí)平喘率都在90%以上，而對(duì)照組在15%左右；平喘時(shí)間上，氨茶堿在6小時(shí)平喘率是55%，苦參總堿則在80%以上?；惫麎AAch的致喘作用比氨茶堿強(qiáng)，其平喘作用可能是通過(guò)興奮中腦的β-受體而起作用。酚紅排泌法證明、小鼠灌胃苦參總堿、黃酮0.8g/kg，有明顯祛談作用。

安定作用

苦參總堿50-100mg/kg能明顯抑制小鼠的自由活動(dòng)；400mg/kg對(duì)小鼠被動(dòng)活動(dòng)明顯抑制；100-200mg/kg能抑制孤獨(dú)小鼠的歐斗攻擊行為；苦參總堿25-40mg/kg與冬眠靈（5mg/kg）合用，可致小鼠翻正反射消失，100-200mg/kg苦參總堿能明顯加強(qiáng)0.5mg/kg利血平對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的抑制作用；苦參總堿50-200mg/kg與腹腔注射閾下劑量的戊巴比妥鈉20-25mg/kg合用，可致小鼠入睡；分別與硫噴妥鈉（腹腔注射，40mg/kg）、水合氯醛（腹腔注射，200mg/kg）合用，能顯著加強(qiáng)其中樞抑制作用。亦能明顯對(duì)抗中樞興奮劑苯丙胺（腹腔注射，4-6mg/kg）及咖啡因（50mg/kg）所致的精神運(yùn)動(dòng)性興奮；苦參總堿對(duì)士的寧及戊四氮所致的驚厥不但無(wú)對(duì)抗作用，反而使其驚厥增強(qiáng)和增加其動(dòng)物死亡數(shù)；苦參總堿單獨(dú)使用有輕度的鎮(zhèn)痛作用，與閾劑量嗎啡合用，可顯著增加其鎮(zhèn)痛百分率。

抗過(guò)敏作用

苦參堿可降低過(guò)敏介質(zhì)的釋放，為免疫抑制劑，其抑制50%T細(xì)胞增殖的濃度為0.55-0.56mg/ml；抑制IL-2產(chǎn)量的濃度為0.1mg/kg。

免疫抑制作用

苦參堿、氧化苦參堿在1/5 LD50劑量下對(duì)小鼠免疫功能均有抑制作用。兔、大鼠肌肉注射氧化苦參堿150mg/kg或100mg/kg對(duì)被動(dòng)或主動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)均有明顯抑制作用，并對(duì)兔血清IgE抗體形成有明顯抑制作用。腹腔注射氧化苦參堿200mg/kg·d，共21天，對(duì)小鼠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起的死亡有保護(hù)作用。

其它作用

肌肉注射氧化苦參堿能明顯對(duì)抗巴豆油、角叉菜膠（大鼠）和冰醋酸（小鼠）誘發(fā)的滲出性炎癥。兔灌胃、皮下注射、靜脈注射、腹腔注射和肌肉注射苦參煎劑、苦參注射液及苦參堿均有利尿作用，尿中氯化鈉量有顯著增加?？鄥?0%甲醇浸膏具有抗鹽酸乙醇所致的潰瘍作用，其活性成分為苦參酮（Kurarinone）。此外，苦參堿體內(nèi)外均有抗菌作用，體內(nèi)作用強(qiáng)度與氯霉素相當(dāng)，醇浸膏體外有抗滴蟲(chóng)作用，其強(qiáng)度與蛇麻子相近。

參堿毒性

苦參堿注射于家兔，發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)麻痹現(xiàn)象，同時(shí)發(fā)生痙攣，終則呼吸停止而死。注射于青蛙，初呈興奮，繼則麻痹，呼吸變?yōu)榫徛灰?guī)則，最后發(fā)生痙攣，以致呼吸停止而死；其痙攣的發(fā)作，恐系起因于脊髓反射的亢進(jìn)。對(duì)家兔的最小致死量為0.4g/kg。苦參生物堿對(duì)冷血和溫血?jiǎng)游锞幸鸠d攣和麻痹呼吸中樞的作用。接受較大劑量藥物的小鼠出現(xiàn)燥跳、痙攣性抽搐等興奮現(xiàn)象；靜脈注射家兔開(kāi)始出現(xiàn)畏懼不安，最后呼吸困難而死亡。槐果堿當(dāng)大劑量（150mg/kg）注入家兔體內(nèi)時(shí)，引起靜脈充血、血壓下降、呼吸次數(shù)明顯減少，呼吸麻痹而中毒死亡。苦參生物堿LD50測(cè)定結(jié)果報(bào)道不一致?？鄥⒖傸S酮給小鼠靜脈注射的LD50為103.1±7.66g/kg。小鼠肌肉注射和靜脈注射氧化苦參堿的LD50分別為256.74±573.6mg/kg和144.2±22.8mg/kg。灌胃和肌肉注射苦參浸膏小鼠的LD50分別為14.5g/kg和14.4g/kg。小鼠皮下注射苦參結(jié)晶堿的LD50為571.2±48.8mg/kg犬肌肉注射苦參堿結(jié)昌（200mg/kg）或苦參浸膏（0.1g/kg），鴿肌肉注射苦參生物堿（100mg/kg）均未見(jiàn)中毒癥狀。苦參避孕栓對(duì)小白鼠陰道、宮頸無(wú)刺激性。