阿司匹林算得上是最著名的化學(xué)藥物，問世已有一百多年。阿司匹林一開始是以解熱鎮(zhèn)痛藥聞名的，撲熱息痛等副作用更小的解熱鎮(zhèn)痛藥的出現(xiàn)搶去了它的市場，但上個世紀(jì)80年代以來，由于發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有預(yù)防心血管疾病的作用，讓它獲得了新生，重新成為最常用的藥物之一�，F(xiàn)在每年全世界要消耗掉4萬噸阿司匹林，相當(dāng)于服下1200億片阿司匹林藥片。阿司匹林原是商標(biāo)名稱，它的化學(xué)名稱是乙酰水楊酸，其實應(yīng)該稱為乙酰柳酸，其來源和柳樹有關(guān)。早在公元前5世紀(jì)，古希臘醫(yī)生希波克拉底已記載從柳樹皮提取的苦味粉末可用來鎮(zhèn)痛、退燒。此后柳樹提取物一直被收入西方藥典。到了19世紀(jì)，隨著有機化學(xué)的建立，科學(xué)家們試圖從植物藥物中純化出有效成分。1827年，柳樹皮中的活性成分水楊苷被分離、純化了出來。10年后，意大利化學(xué)家發(fā)現(xiàn)，水楊苷水解、氧化變成水楊酸，而其實水楊酸在幾年前已由德國化學(xué)家從繡線菊提取出來了，只不過當(dāng)時不知道它與水楊苷的關(guān)系。水楊酸的藥效要比水楊苷強很多。1859年，德國化學(xué)家發(fā)明合成水楊酸的廉價方法。此后，水楊酸開始被廣泛使用。但水楊酸是一種中強酸，會使口腔感到灼痛。而且口服水楊酸會導(dǎo)致胃痛，當(dāng)時也誤以為這是由于其酸性引起的。因此就想到要如何避免水楊酸的酸性。為此，德國拜爾公司的研究人員通過酯化反應(yīng)，把水楊酸變成乙酰水楊酸。拜爾公司是建于1863年的一家化工小公司，原來主要是生產(chǎn)染料。在19世紀(jì)80年代后期，染料業(yè)開始衰落，拜爾公司轉(zhuǎn)而研究化學(xué)制藥。它將乙酰水楊酸命名為阿司匹林，于1899年上市，一舉成名。拜爾公司因此成功轉(zhuǎn)型，演變到現(xiàn)在，竟成了德國第一大、世界第三大制藥公司。按照拜爾公司的說法，阿司匹林是在1897年由它的一名年輕化學(xué)家費利克斯·霍夫曼首次合成的。據(jù)說，霍夫曼的父親患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)常服用水楊酸消炎止痛，但是水楊酸又讓老霍夫曼胃痛。為了減輕父親的痛苦，在父親的激勵下，霍夫曼決心尋找一種具有水楊酸的療效而副作用較小的藥物，為此翻閱化學(xué)文獻(xiàn)，在一次實驗中偶然地發(fā)現(xiàn)了乙酰水楊酸。這個富有人情味的傳說最早出現(xiàn)在1934年由拜爾公司的一名退休化學(xué)家寫的書中，此后成為權(quán)威說法出現(xiàn)在各種有關(guān)阿司匹林的文獻(xiàn)中。乙酰水楊酸其實并非霍夫曼發(fā)現(xiàn)的。早在1853年法國化學(xué)家查爾斯·葛哈德可能就已制造出乙酰水楊酸，只不過他把它叫做另一個名字。1869年，約翰·克勞特合成了更純的乙酰水楊酸。1897年，德國一家化學(xué)公司已在批量 阿司匹林算得上是最著名的化學(xué)藥物，問世已有一百多年。阿司匹林一開始是以解熱鎮(zhèn)痛藥聞名的，撲熱息痛等副作用更小的解熱鎮(zhèn)痛藥的出現(xiàn)搶去了它的市場，但上個世紀(jì)80年代以來，由于發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有預(yù)防心血管疾病的作用，讓它獲得了新生，重新成為最常用的藥物之一�，F(xiàn)在每年全世界要消耗掉4萬噸阿司匹林，相當(dāng)于服下1200億片阿司匹林藥片。

阿司匹林原是商標(biāo)名稱，它的化學(xué)名稱是乙酰水楊酸，其實應(yīng)該稱為乙酰柳酸，其來源和柳樹有關(guān)。早在公元前5世紀(jì)，古希臘醫(yī)生希波克拉底已記載從柳樹皮提取的苦味粉末可用來鎮(zhèn)痛、退燒。此后柳樹提取物一直被收入西方藥典。到了19世紀(jì)，隨著有機化學(xué)的建立，科學(xué)家們試圖從植物藥物中純化出有效成分。1827年，柳樹皮中的活性成分水楊苷被分離、純化了出來。10年后，意大利化學(xué)家發(fā)現(xiàn)，水楊苷水解、氧化變成水楊酸，而其實水楊酸在幾年前已由德國化學(xué)家從繡線菊提取出來了，只不過當(dāng)時不知道它與水楊苷的關(guān)系。

水楊酸的藥效要比水楊苷強很多。1859年，德國化學(xué)家發(fā)明合成水楊酸的廉價方法。此后，水楊酸開始被廣泛使用。但水楊酸是一種中強酸，會使口腔感到灼痛。而且口服水楊酸會導(dǎo)致胃痛，當(dāng)時也誤以為這是由于其酸性引起的。因此就想到要如何避免水楊酸的酸性。為此，德國拜爾公司的研究人員通過酯化反應(yīng)，把水楊酸變成乙酰水楊酸。拜爾公司是建于1863年的一家化工小公司，原來主要是生產(chǎn)染料。在19世紀(jì)80年代后期，染料業(yè)開始衰落，拜爾公司轉(zhuǎn)而研究化學(xué)制藥。它將乙酰水楊酸命名為阿司匹林，于1899年上市，一舉成名。拜爾公司因此成功轉(zhuǎn)型，演變到現(xiàn)在，竟成了德國第一大、世界第三大制藥公司。

按照拜爾公司的說法，阿司匹林是在1897年由它的一名年輕化學(xué)家費利克斯·霍夫曼首次合成的。據(jù)說，霍夫曼的父親患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)常服用水楊酸消炎止痛，但是水楊酸又讓老霍夫曼胃痛。為了減輕父親的痛苦，在父親的激勵下，霍夫曼決心尋找一種具有水楊酸的療效而副作用較小的藥物，為此翻閱化學(xué)文獻(xiàn)，在一次實驗中偶然地發(fā)現(xiàn)了乙酰水楊酸。這個富有人情味的傳說最早出現(xiàn)在1934年由拜爾公司的一名退休化學(xué)家寫的書中，此后成為權(quán)威說法出現(xiàn)在各種有關(guān)阿司匹林的文獻(xiàn)中。

乙酰水楊酸其實并非霍夫曼發(fā)現(xiàn)的。早在1853年法國化學(xué)家查爾斯·葛哈德可能就已制造出乙酰水楊酸，只不過他把它叫做另一個名字。1869年，約翰·克勞特合成了更純的乙酰水楊酸。1897年，德國一家化學(xué)公司已在批量生產(chǎn)乙酰水楊酸。

那么是不是霍夫曼為了給其父親治病，發(fā)現(xiàn)了乙酰水楊酸的藥用價值呢?一直有歷史學(xué)家質(zhì)疑拜爾公司的這個說法，但未受關(guān)注。2000年年底，英國斯特拉思克萊德大學(xué)瓦爾特·斯尼德在《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章重提此事，才引起了注意。他們認(rèn)為當(dāng)時擔(dān)任拜爾公司制藥組負(fù)責(zé)人的亞瑟·艾興格林才是阿司匹林的主要發(fā)明人。

主要的依據(jù)是艾興格林在1949年為紀(jì)念阿司匹林面世50周年寫的一篇文章。在文章中，艾興格林聲稱他指導(dǎo)霍夫曼去合成乙酰水楊酸，當(dāng)時霍夫曼甚至不知道合成它要干什么用。艾興格林將幾種水楊酸衍生物送到拜爾公司藥理組進(jìn)行初步試驗，認(rèn)為其中乙酰水楊酸的效果最佳。接下去應(yīng)該是進(jìn)行臨床試驗，但是藥理組負(fù)責(zé)人海因里希·德里瑟錯誤地認(rèn)為乙酰水楊酸對心臟有害，拒絕進(jìn)行臨床試驗。于是艾興格林在自己身上進(jìn)行試驗，覺得乙酰水楊酸無害，就偷偷地交給在柏林的同事費利克斯·古爾德曼，由后者召集醫(yī)生秘密地進(jìn)行臨床試驗。試驗的結(jié)果非常好。古爾德曼向拜爾公司管理層報告試驗結(jié)果，但德里瑟仍認(rèn)為該產(chǎn)品沒有價值。在拜爾公司研究負(fù)責(zé)人卡爾·兌斯伯格的干預(yù)下，才開始全面試驗、評估乙酰水楊酸。之后，德里瑟改變了看法，在1899年發(fā)表一篇介紹這個新藥的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過的文章，文章中既沒有提艾興格林，也沒有提霍夫曼。德里瑟后來成了三人中唯一一個從阿司匹林銷售中獲利的。艾興格林、霍夫曼和公司簽的協(xié)議是他們將從他們發(fā)明的專利產(chǎn)品中獲得專利費，但是乙酰水楊酸沒有專利，因此他們得不到專利費。而德里瑟和公司的協(xié)議是任何由他引進(jìn)的產(chǎn)品他都能分成。因此德里瑟從阿司匹林的銷售中獲得了大量分成，得以早早地退休過富人生活。

霍夫曼的上司。斯尼德推測在德里瑟于1897年4月1日加入拜爾公司后不久，德里瑟對艾興格林提交的乙酰水楊酸樣品做過初步測試。但是并無這方面的記錄。德里瑟的實驗記錄開始于1898年5月。有關(guān)乙酰水楊酸實驗的最早記錄是霍夫曼在1897年8月10日寫下的。在這個記錄的最后，霍夫曼寫下一句在語法上不太通的話，可以理解成將對該化合物進(jìn)行試驗，但斯尼德認(rèn)為應(yīng)理解成此前已對該化合物做過試驗，也就是說，乙酰水楊酸此前已被合成出來并測試過了。但是并無記錄能夠證明此前霍夫曼或拜爾公司的其他人合成過乙酰水楊酸。不過有間接的證據(jù)能夠佐證這一點。在1918年出版的紀(jì)念拜爾公司成立50周年的文集中，艾興格林撰文說，在初步試驗了乙酰水楊酸之后，德里瑟將其擱置了18個月。德里瑟也在同一文集中撰文，但沒有反駁這個說法。拜爾公司在1997年公布的資料也表明霍夫曼生前曾幾次向同事抱怨德里瑟擱置乙酰水楊酸。實驗記錄表明德里瑟開始重新試驗乙酰水楊酸是在1898年9月27日，18個月前是1897年4月，比霍夫曼記錄其合成乙酰水楊酸早了4個月。但是這畢竟只是間接的推測，并非直接的證據(jù)。德里瑟是不是與阿司匹林的發(fā)現(xiàn)毫無關(guān)系?霍夫曼是不是在艾興格林的指導(dǎo)下不知目的何在地做實驗的?現(xiàn)在只有艾興格林的一面之詞，爭論還會繼續(xù)下去。2009.4.21.(《經(jīng)濟觀察報》2009.5.18)評論請去：http:xysblogs.orgfangzhouziarchives4912

艾興格林早在1908年已離開拜爾公司自己創(chuàng)業(yè)，為什么等了這么久才說出事實真相?斯尼德認(rèn)為這與他的猶太身份有關(guān)。在有關(guān)霍夫曼為了減輕父親痛苦發(fā)明阿司匹林的傳說開始出現(xiàn)時，***已經(jīng)掌權(quán)。艾興格林由于其妻子是“雅利安人”，而得以暫時保有自由身，但也只能過著低調(diào)的生活。當(dāng)時德國官方的說法是阿司匹林的發(fā)明者是霍夫曼和德里瑟，艾興格林不敢表示異議。1944年，76歲的艾興格林終于還是被***投入集中營。在集中營中他寫了一封信，開始寫下他所知道的阿司匹林的發(fā)明經(jīng)過。14個月后，他被蘇聯(lián)紅軍解放。1949年，在寫下有關(guān)阿司匹林的回憶之后不久，艾興格林就去世了。

拜爾公司至今堅持認(rèn)為霍夫曼是阿司匹林的發(fā)明人。他們說，根據(jù)公司的記錄，艾興格林和霍夫曼的地位一樣，艾興格林并非霍夫曼的上司。斯尼德推測在德里瑟于1897年4月1日加入拜爾公司后不久，德里瑟對艾興格林提交的乙酰水楊酸樣品做過初步測試。但是并無這方面的記錄。德里瑟的實驗記錄開始于1898年5月。有關(guān)乙酰水楊酸實驗的最早記錄是霍夫曼在1897年8月10日寫下的。在這個記錄的最后，霍夫曼寫下一句在語法上不太通的話，可以理解成將對該化合物進(jìn)行試驗，但斯尼德認(rèn)為應(yīng)理解成此前已對該化合物做過試驗，也就是說，乙酰水楊酸此前已被合成出來并測試過了。但是并無記錄能夠證明此前霍夫曼或拜爾公司的其他人合成過乙酰水楊酸。

不過有間接的證據(jù)能夠佐證這一點。在1918年出版的紀(jì)念拜爾公司成立50周年的文集中，艾興格林撰文說，在初步試驗了乙酰水楊酸之后，德里瑟將其擱置了18個月。德里瑟也在同一文集中撰文，但沒有反駁這個說法。拜爾公司在1997年公布的資料也表明霍夫曼生前曾幾次向同事抱怨德里瑟擱置乙酰水楊酸。實驗記錄表明德里瑟開始重新試驗乙酰水楊酸是在1898年9月27日，18個月前是1897年4月，比霍夫曼記錄其合成乙酰水楊酸早了4個月。

但是這畢竟只是間接的推測，并非直接的證據(jù)。德里瑟是不是與阿司匹林的發(fā)現(xiàn)毫無關(guān)系?霍夫曼是不是在艾興格林的指導(dǎo)下不知目的何在地做實驗的?現(xiàn)在只有艾興格林的一面之詞，爭論還會繼續(xù)下去。

2009.4.21.霍夫曼的上司。斯尼德推測在德里瑟于1897年4月1日加入拜爾公司后不久，德里瑟對艾興格林提交的乙酰水楊酸樣品做過初步測試。但是并無這方面的記錄。德里瑟的實驗記錄開始于1898年5月。有關(guān)乙酰水楊酸實驗的最早記錄是霍夫曼在1897年8月10日寫下的。在這個記錄的最后，霍夫曼寫下一句在語法上不太通的話，可以理解成將對該化合物進(jìn)行試驗，但斯尼德認(rèn)為應(yīng)理解成此前已對該化合物做過試驗，也就是說，乙酰水楊酸此前已被合成出來并測試過了。但是并無記錄能夠證明此前霍夫曼或拜爾公司的其他人合成過乙酰水楊酸。不過有間接的證據(jù)能夠佐證這一點。在1918年出版的紀(jì)念拜爾公司成立50周年的文集中，艾興格林撰文說，在初步試驗了乙酰水楊酸之后，德里瑟將其擱置了18個月。德里瑟也在同一文集中撰文，但沒有反駁這個說法。拜爾公司在1997年公布的資料也表明霍夫曼生前曾幾次向同事抱怨德里瑟擱置乙酰水楊酸。實驗記錄表明德里瑟開始重新試驗乙酰水楊酸是在1898年9月27日，18個月前是1897年4月，比霍夫曼記錄其合成乙酰水楊酸早了4個月。但是這畢竟只是間接的推測，并非直接的證據(jù)。德里瑟是不是與阿司匹林的發(fā)現(xiàn)毫無關(guān)系?霍夫曼是不是在艾興格林的指導(dǎo)下不知目的何在地做實驗的?現(xiàn)在只有艾興格林的一面之詞，爭論還會繼續(xù)下去。