2 項隨機安慰劑對照試驗結(jié)果

背景

當(dāng)在同種異體移植接受者中檢測發(fā)哦病毒血癥時，可使用更昔洛韋預(yù)防巨細胞病毒終末器官病。病毒量數(shù)值與終末器官病的發(fā)展相關(guān)，并通過業(yè)已存在的天然免疫進行調(diào)節(jié)。 我們的目標(biāo)是確定疫苗引起的免疫是否也能起到同樣效果。

方法

我們在英國倫敦皇家自由醫(yī)院開展了一項 2 期隨機、安慰劑對照試驗，對象為等待腎臟或肝臟移植的病人。排除條件為懷孕、在前三個月內(nèi)輸注血液制品（白蛋白除外）和同步多器官移植。 70 名巨細胞病毒血液反應(yīng)陰性的患者和 70 名血液反應(yīng)陽性的患者按 1:1 的比例根據(jù)刮刮膜隨機編碼進行分組，接受巨細胞病毒糖蛋白-B 疫苗（以 MF59 為佐劑）或安慰劑，每人在基線期、1 個月和 6 個月后各給予一次。 如果患者進行了移植，則不再給予疫苗接種并采用實時定量 PCR (rtqPCR) 連續(xù)測試血樣中的巨細胞病毒 DNA。 一份血樣中含有 3000 巨細胞病毒基因組/mL 以上的所有患者均需接受更昔洛韋直至連續(xù)兩次檢測不到巨細胞病毒 DNA。 安全性和免疫原性為共同主要終點，并該評估意在治療那些至少接受了 1 劑安慰劑或疫苗的患者。 本試驗在 ClinicalTrials.gov 登記，編號為 NCT00189423。

結(jié)果

67 名患者接受疫苗，73 名患者接受安慰劑，他們均可評估。接受安慰劑的血清陰性患者（滴度幾何平均數(shù)為12 537 (95% CI；6593—23 840）比 86 (63—118)；p<0·0001）和接受疫苗的血清陽性患者（118 395；64 503—217 272 比 24 682 (17 909—34 017)；p<0·0001）中，糖蛋白-B 抗體滴度均顯著上升。 在移植后出現(xiàn)病毒血癥的患者中，糖蛋白-B 抗體滴度與病毒血癥持續(xù)時間呈反相關(guān) (p=0·0022)。 在捐贈者血清反應(yīng)陽性而其自身血清反應(yīng)陰性的患者中，病毒血癥持續(xù)時間 (p=0·0480) 和更昔洛韋治療天數(shù) (p=0·0287) 在接受疫苗的患者中出現(xiàn)下降。

解釋

盡管巨細胞病毒疾病發(fā)生于移植后細胞免疫被抑制的背景下，但體液免疫仍可降低巨細胞病毒引起的病毒血癥。包含巨細胞病毒糖蛋白 B 的疫苗應(yīng)進行在移植接受者中進一步地評估。