摘要：根據(jù)Nature新聞報道，近日來自希臘艾奧尼納大學(xué)的研究人員稱他們在對三十幾份高引用的論文進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)科研工作者通常引用那些顯示最密切相關(guān)性的論文從而過分夸大了生物標(biāo)記與疾病之間的聯(lián)系。

    生物標(biāo)記是指近年來隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展而提出的一類細(xì)胞生物特征性標(biāo)記，例如某個基因或蛋白質(zhì)的活性。生物標(biāo)記不僅可從分子水平探討發(fā)病機(jī)制，在準(zhǔn)確、敏感地評價早期、低水平的損害方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，提供疾病早期預(yù)警，還可在很大程度上為臨床醫(yī)生制定個體化治療方案，預(yù)測療效提供依據(jù)。

    盡管研究人員一直在致力于發(fā)現(xiàn)可靠的生物標(biāo)記，然而如今這一研究領(lǐng)域充斥著的卻只是那些最初顯示巨大潛力，但卻在更深入的核查中被徹底否決的生物標(biāo)記。

    “每年有數(shù)以千計的研究在那些權(quán)威期刊上發(fā)表數(shù)量龐大的文章，宣稱他們發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)記具有極大的應(yīng)用潛力，”斯坦福大學(xué)的流行病學(xué)家John Ioannidis說：“然而卻極少能夠真正地進(jìn)入到臨床上。”

    希臘艾奧尼納大學(xué)的Ioannidis及同事Orestis Panagiotou在發(fā)表于5月31日《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（American Medical Association）上的論文中稱研究人員常常延續(xù)對某個生物標(biāo)記的夸張性宣傳，即使是在深入的研究已否定其重要性的情況下。

    “這并不是指某件軼事，而是目前頻繁發(fā)生的事情。”荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)流行病學(xué)家Patrick Bossuyt認(rèn)為。

    Ioannidis表示他自己就曾發(fā)表過關(guān)于有潛力的生物標(biāo)記與疾病相關(guān)性的研究論文，然而后來他發(fā)現(xiàn)這些結(jié)論最終均未能立住腳。這些經(jīng)歷使他意識到所有的結(jié)論都必須經(jīng)過嚴(yán)格的檢測驗證。

    在新研究論文中，Ioannidis 和 Panagiotou將焦點(diǎn)放到了24種高引用的生物醫(yī)學(xué)期刊上。他們選擇的有關(guān)生物標(biāo)記的論文引用次數(shù)均在400次以上，隨后他們將范圍進(jìn)一步縮小至那些針對同一生物標(biāo)記進(jìn)行了后續(xù)薈萃（meta）分析的研究團(tuán)體。其中有35個研究項目滿足他們的選擇要求。進(jìn)而他們發(fā)現(xiàn)其中29項研究顯示的生物標(biāo)記與疾病的相關(guān)性高于后續(xù)的薈萃分析中的結(jié)果，其中30項研究報道相關(guān)性高于最大單項研究觀察到的結(jié)果。

    其中已被引用1436次的一項1991年的研究報道證實血液高水平的高半胱酸可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增高27.7倍，而薈萃分析報道發(fā)病風(fēng)險卻只有1.58倍。

    “許多的研究人員正在引用的都是一些包含最好結(jié)果的研究，這顯然存在著顯著的引用偏差，”Ioannidis說：“這或許正是生物標(biāo)記作用被夸大的重要原因。”