5月26日，在強生公司（Johnson & Johnson Pharmaceuticals）召開的長達一天的業(yè)務(wù)發(fā)布會上，強生腫瘤產(chǎn)品研發(fā)總監(jiān)宣布公司目前正在采用“癌癥攔截”的思路來研發(fā)腫瘤產(chǎn)品，這很可能會令癌癥的治療途徑也隨之發(fā)生改變。

    強生全球治療領(lǐng)域腫瘤產(chǎn)品研發(fā)總監(jiān)William Hait以一種新型候選藥物為例解釋了這一新的抗癌戰(zhàn)略。Siltuximab （CNTO 328）是一種高親和力嵌合體抗白介素-6單克隆抗體，主要用于血液病的治療。目前已經(jīng)進入Ⅱ期或Ⅱb期試驗階段，評估其用于Castleman病（非癌性增生）、復(fù)發(fā)性難治性骨髓瘤和一線骨髓瘤的效果。

    但Hait說，這種抗體也標志著“我們真正向癌癥攔截戰(zhàn)略邁出了第一步，防止患者從隱匿性骨髓瘤的癌前狀態(tài)進展為多發(fā)性骨髓瘤。”

    Hait解釋道，癌癥攔截包括通過診斷工具及早發(fā)現(xiàn)疾病，并在癌癥的生物學特性變得復(fù)雜或?qū)χ委熼_始耐受之前就對患者進行治療。

    由于白介素-6參與了腫瘤生長和生存的多種機制，因此抗白介素-6藥物既可以用于健康支持或提高生活質(zhì)量，比如骨吸收、貧血、癌癥相關(guān)性抑郁以及惡病質(zhì)和乏力，也可以用于疾病的治療。

    針對siltuximab的新的Ⅱ期試驗計劃將于2011~2012年在骨髓增生異常綜合征患者中展開，這類綜合征可能是急性骨髓性白血病和貧血的前兆，而貧血與癌癥中的炎癥相關(guān)。

    Hait說，生物標志物是這種戰(zhàn)略的關(guān)鍵所在，將來所有的腫瘤藥項目都將配有相應(yīng)的診斷工具。

    強生為了增強在腫瘤藥領(lǐng)域的競爭力而采取的另一大創(chuàng)新是，重點關(guān)注腫瘤微環(huán)境的各種細節(jié)。癌細胞通過與腫瘤微環(huán)境之間的相互作用而形成了惡性組織，強生認為破壞這種相互作用可能是更加有效的治療途徑。

    Hait指出，強生已經(jīng)將其腫瘤藥研發(fā)部門重組為一系列的腫瘤戰(zhàn)略小組，各小組均由公司內(nèi)部和外部專家組成，每個小組重點關(guān)注一大尚未得到滿足的醫(yī)療需求。他們的職責是開發(fā)出最令人矚目的新技術(shù)，給公司帶來最大的效益和機遇。

    Hait說，目前強生的腫瘤戰(zhàn)略小組重點關(guān)注肺癌、前列腺癌和B細胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤，下一步還將納入乳腺癌和結(jié)直腸癌。

    產(chǎn)品線延伸

    目前正在延伸的產(chǎn)品包括Zytiga（阿比特龍），這是一種最近剛剛獲批的雄激素生物合成抑制劑，強生于2009年以9.7億美元收購Cougar Biotechnology從而獲得了該藥的研發(fā)銷售權(quán)。

    Zytiga于4月28日正式獲準與強的松聯(lián)用治療去勢治療失敗的化療后轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者（'Zytiga Cleared Fast In Refractory CRPC， Can It Also Move To Earlier Use？' 'The Pink Sheet，' May 2， 2011）。

    Hait在會上公布了基于Zytiga注冊試驗775例事件的最新分析結(jié)果，試驗組患者的中位生存期延長至15.8個月，而安慰劑組患者僅11.2個月。之前基于534例事件的分析結(jié)果是，試驗組和安慰劑組的中位生存期分別為14.8個月和10.9個月。

    還有一項Zytiga試驗則在接受過激素治療但尚未接受過化療的患者中展開，這項頗受期待的試驗已經(jīng)完成了患者招募工作，預(yù)計能夠在疾病早期展開評估。強生的執(zhí)行官拒絕討論Zytiga后續(xù)試驗是否會采用Dendreon Corp.開發(fā)的Provenge疫苗，公司將在完成這項針對從未接受過化療的患者的試驗并且有把握通過相應(yīng)的補充申請之后再考慮這一可能性。預(yù)計將在2012年提交補充申請。

    Hait 說，Zytiga的作用靶點CYP17在雌激素和雄激素的生成中起著非常重要的作用，因此有可能對于激素依賴性乳腺癌患者也有效。目前正在針對這一適應(yīng)證展開研究。

    在這次會議的提問環(huán)節(jié)，強生的執(zhí)行官指出Zytiga在美國市場的獨占權(quán)將于2016年結(jié)束，而且強生也沒有獲得相應(yīng)藥品成分的專利權(quán)。不過，強生希望能延長該藥在美國市場的獨占權(quán)，與此同時也在其他國家申請上市，尤其是歐盟，因為歐盟可以提供更長的保護期。強生的執(zhí)行官還表示他們認為事實上Zytiga在歐盟和日本市場的機遇可能更大。

    其他產(chǎn)品線延伸包括Velcade（硼替佐米），這是一種新型蛋白酶體抑制劑，已經(jīng)成為了治療多發(fā)性骨髓瘤的主流藥物，2010年在美國以外市場的銷售額超過了10億美元，這部分市場目前由強生掌控。目前正在開展Velcade治療濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的Ⅲ期試驗。已經(jīng)向FDA提交了該藥用于皮下注射的申請，尚在審評當中。

    Hait說，這份申請所提交的Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)顯示，皮下注射組患者的周圍神經(jīng)病變減少了15%，并且皮下注射組的147例患者中只有6例出現(xiàn)了嚴重不良事件，而靜脈注射組的74例患者中有16例出現(xiàn)了嚴重不良事件。