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醫(yī)學諾貝爾之路(1907):未被遺忘的拓荒者

2012-09-07 17:02  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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                                                      ——羅納德•羅斯

    1902年,羅納德?羅斯(Ronald Ross)憑借對瘧疾傳播機理的發(fā)現(xiàn)摘走了第二屆諾貝爾醫(yī)學和生理學獎,這無疑是對羅斯本人忘我工作和辛勤付出的最好嘉獎。不過,平心而論,羅斯能夠取得如此成就,顯然是“站在了巨人的肩上”,而且他腳下的巨人還不止一位。除了前面曾經(jīng)提到過的“熱帶醫(yī)學之父” 帕特里克?曼森(Patrick Manson)教授之外,法國人拉弗蘭也功不可沒。

    查爾斯?路易斯?阿方斯?拉弗蘭(Charles Louis Alphonse Laveran,又譯作拉韋朗、拉弗朗)1845年6月18日出生于法國巴黎的一個醫(yī)學世家,他的父親和祖父均是醫(yī)生。18歲時拉弗蘭立志追隨父親的從醫(yī)之路,申請了斯特拉斯堡公共衛(wèi)生學院并在那里學習了4年。22歲時拉弗蘭如愿以償成為了一名住院醫(yī)師。1878年他被派往阿爾及利亞,非洲眾多的瘧疾患者很自然地使拉弗蘭將研究重心轉(zhuǎn)向了這種法國并不常見的傳染病。

    拉弗蘭對眾多因瘧疾而死亡的患者進行了細致的尸檢,并很快在死者血液中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒。不過,這個發(fā)現(xiàn)并不值得興奮——在那之前,已經(jīng)有許多研究者描述了同樣的發(fā)現(xiàn),只是當時人們還不能確定這種黑色顆粒是不是瘧疾患者獨有,沒能把這種現(xiàn)象與致病病原體聯(lián)系起來。拉弗蘭顯然對這種現(xiàn)狀并不滿意,他決心把這件事徹底弄清楚。在進行了更深入的研究后,拉弗蘭終于發(fā)現(xiàn)這些顆粒體大小可變,能自由運動,行為酷似某種寄生蟲。然而拉弗蘭十分謹慎,并不急于公布自己的發(fā)現(xiàn),直到1882年他在意大利的瘧疾患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了同樣的病原體后才最終確認這些黑色的小東西就是導致瘧疾的罪魁禍首。1884年,拉弗蘭發(fā)表了《發(fā)熱瘧疾的治療》(raité des fièvres palustres),文中以480份病例資料為基礎詳細闡述了這種寄生蟲在體內(nèi)變化、增殖和侵襲的過程。大名鼎鼎的“瘧原蟲”終于浮出了水面。

    可是,學術(shù)界卻質(zhì)疑拉弗蘭的發(fā)現(xiàn)。原來,早在1879年,Klebs和Tommasi Crudeli就已經(jīng)宣稱他們在瘧疾流行區(qū)的土壤和飲水中發(fā)現(xiàn)了瘧疾的病原體“瘧疾芽孢桿菌”。此后,又有許多意大利學者發(fā)表論文肯定了“瘧疾芽孢桿菌”的存在,此其一;其二,拉弗蘭報告的瘧原蟲是一種人們從來沒有見過的寄生蟲,大家對這種致病單細胞真核生物完全一無所知。在病原微生物學飛速發(fā)展的十九世紀后期,大批致病微生物被發(fā)現(xiàn):結(jié)核病、肺炎、傷寒、白喉、破傷風、炭疽、霍亂……這些致命疾病的病原體無一例外均是細菌。于是,當學者們面對瘧疾時,理所當然地認為瘧疾大概也是某種細菌感染的產(chǎn)物。在這種環(huán)境下,學術(shù)界傾向于“瘧疾芽孢桿菌”也就毫不奇怪了。瘧原蟲獨特的表現(xiàn)與已知的病原微生物毫無相似之處,人們甚至不知道如何分類它。

    不過隨著觀察和染色技術(shù)的進步,人們在不同的動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了若干種細胞內(nèi)寄生的原生動物,這些動物與瘧原蟲的特征類似;另外,拉弗蘭的瘧原蟲在大部分瘧疾流行區(qū)都獲得了證實。到了1889年,主流學術(shù)界基本上已經(jīng)肯定了拉弗蘭的發(fā)現(xiàn),認為瘧原蟲的確為瘧疾的病原。而此時的拉弗蘭已經(jīng)在研究瘧原蟲人體外的生活史。這個過程更為艱難:拉弗蘭窮盡辦法檢測了瘧疾病區(qū)的土壤,飲水和空氣,卻始終找不到瘧原蟲的蹤跡。不過這些一無所獲的努力也并非毫無價值——這至少意味著瘧原蟲在人體外并非簡單存在于自然環(huán)境中。這時,曼森教授關(guān)于絲蟲病的發(fā)現(xiàn)給了拉弗蘭相當?shù)奶崾荆杭热唤z蟲可以在蚊蟲體內(nèi)發(fā)育,那么瘧原蟲也可能存在類似的發(fā)育階段。這一想法在多個場合被拉弗蘭提及,直到1897年羅斯在瘧蚊體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的卵囊并據(jù)此摘得了諾貝爾獎。

    瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)使科學家尋找致病生物的范圍明顯擴大了。到1890年,已經(jīng)有一系列致病原生動物被發(fā)現(xiàn),其中以錐蟲最為出名。在非洲、亞洲和南美洲,錐蟲引起了多種動物疫病和人畜共患疾病,最具代表性的就是岡比亞錐蟲和羅德西亞錐蟲引起的非洲昏睡。╯leeping-sickness)。多位科學家為發(fā)現(xiàn)致病原生動物做出了重要貢獻,不過拉弗蘭仍然是這其中最出色的一位。他比其他學者研究得更加深入,大大拓寬了人類對此類寄生蟲形態(tài)、生物和病理學行為的認識。他將人工感染的實驗動物帶回巴黎的實驗室進行研究,觀察錐蟲在大鼠、魚類、鳥類和爬行動物體內(nèi)的活動。拉弗蘭描述的錐蟲種類多達近30種,實際上,整個錐蟲屬的發(fā)現(xiàn)都要歸功于他。拉弗蘭撰寫的專著已經(jīng)成為原蟲病理學方面的權(quán)威性著作。

    27年間,拉弗蘭從未停止過對致病原蟲的科學探索。他的工作開拓了人們對致病生物的認識,將細菌之外的單細胞寄生蟲帶進了人們的視野。特別是在早期那種簡陋原始的設備條件下,拉弗蘭仍然能夠不受固有思維的影響,堅持自己關(guān)于原蟲的發(fā)現(xiàn),這是非常難能可貴的。瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)和其后對瘧原蟲傳播途徑的猜想對羅斯的諾貝爾獎更是產(chǎn)生了直接的推動作用,這樣的貢獻當然不能被遺忘。1907年,就在羅斯獲獎之后的5年,諾貝爾獎評委會將第七次諾貝爾生理學和醫(yī)學獎授予拉弗蘭,以表彰他在致病原蟲研究領(lǐng)域的杰出貢獻。

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