近日來自奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)、格拉茨大學(xué)及格拉茨工業(yè)大學(xué)的研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)兩種脂肪分解酶在癌癥相關(guān)性惡病質(zhì)中起關(guān)鍵性作用，靶向抑制其中的任何一種脂肪分解酶均能顯著逆轉(zhuǎn)晚期癌癥伴隨的破壞性脂肪及肌肉組織喪失，延長癌癥動物的生存期。這一研究成果在線發(fā)表在著名國際刊物《科學(xué)》（Science）雜志上。

    惡病質(zhì)（Cachexia）又稱消耗綜合癥，是一種嚴(yán)重的機(jī)體代謝紊亂，涉及很多疾�。ɡ�如癌癥，心衰，腎衰，感染，燒傷等），主要表現(xiàn)為肌肉、脂肪的喪失并伴有體重減輕、疲勞和虛弱。在癌癥方面，惡病質(zhì)的重要性尤為突出。據(jù)臨床醫(yī)學(xué)報告， 高達(dá)80%癌癥病人在疾病晚期患惡病質(zhì)，據(jù)估測高達(dá)30%的癌癥患者死于惡病質(zhì)。先前的研究大多聚焦于對肌肉喪失機(jī)制的了解；人們對脂肪的喪失機(jī)制則所知甚少。

    在這篇文章中，Rudolf Zechner及同事在小鼠中證實(shí)兩種脂肪分解酶——脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶（HSL）在產(chǎn)生癌癥相關(guān)性惡病質(zhì)中起著關(guān)鍵的作用。ATGL和HSL是分解脂肪細(xì)胞中儲存的脂質(zhì)的重要的限速酶，在脂解過程中發(fā)揮重要作用。研究人員將實(shí)驗(yàn)小鼠分為三組：一組為野生型C57BL/6小鼠，另外兩組分別為利用遺傳修飾獲得的ATGL基因敲除小鼠和Hsl基因敲除小鼠。隨后研究人員將培養(yǎng)的癌細(xì)胞注入到這三組小鼠體內(nèi)，他們發(fā)現(xiàn)在野生型小鼠中隨著腫瘤的生長，小鼠的脂肪組織及肌肉組織顯著喪失。而另外兩組小鼠尤其是那些缺乏ATGL基因的生長著腫瘤的小鼠受到保護(hù)而沒有罹患癌癥相關(guān)性惡病質(zhì)；它們保留了正常的脂肪質(zhì)量而且?guī)缀鯖]有喪失肌肉。這些結(jié)果表明開發(fā)出靶向性抑制這些脂肪分解酶的抑制劑有可能成為惡病質(zhì)的一種新治療方法。

    近年來解析癌癥惡病質(zhì)有關(guān)的信號途徑，開發(fā)出有效防治惡病質(zhì)，提高腫瘤患者生存期的治療策略成為了癌癥研究領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)。

    來自Amgen公司的華裔科學(xué)家韓匯泉博士發(fā)現(xiàn)了一種可以阻斷“惡病質(zhì)”發(fā)展的蛋白。他設(shè)計了一種可溶性受體蛋白sActRII（可阻斷惡病質(zhì)信號通路，影響myostatin和activin A）。將這種可溶性分子sActRII分別注入正常的小鼠肌肉和癌癥模型小鼠肌肉內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)sActRII在一周或兩周時間可促進(jìn)正常小鼠肌肉聚集；對結(jié)腸癌模型小鼠而言，盡管癌細(xì)胞在繼續(xù)增殖，但是肌肉質(zhì)量卻已經(jīng)恢復(fù)正常，尤其令人驚奇的是，癌癥對照組（沒有接受注射的小鼠）在40天內(nèi)相繼全部死亡，而接受sActRII注射的小鼠仍有一半以上存活。這一成果發(fā)表在著名的《Cell》雜志上。

    這些研究成果為科學(xué)家們揭示惡病質(zhì)信號通路，并據(jù)此開發(fā)出高效安全的惡病質(zhì)治療策略，提高改善晚期癌癥患者的生存及生活質(zhì)量帶了新希望。