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3月31日《自然》雜志精選

2012-09-06 19:02  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  SHARPIN蛋白在免疫信號(hào)中的作用

  “泛素共軛體系”控制調(diào)控免疫反應(yīng)的“經(jīng)典核因子kB(NF-kB)”激發(fā)通道。“線性聚泛素鏈”(在該鏈中,“泛素”的C-端氨基乙酸被共軛即結(jié)合到另一“泛素”的“氨基端蛋氨酸”的氨基官能團(tuán)上)是由一種被稱為L(zhǎng)UBAC的獨(dú)特的“泛素連接酶”復(fù)合物生成的,后者是“線性泛素鏈組合體復(fù)合物”。LUBAC由兩個(gè)“RING域蛋白”組成,這兩個(gè)蛋白分別是HOIL-1和HOIP.現(xiàn)在,由Henning Walczak、Kazu Iwai和Ivan Dikic實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的三項(xiàng)互補(bǔ)性研究,識(shí)別出LUBAC復(fù)合物的一個(gè)新的組成部分,名叫SHARPIN,它被吸收到在TNF和CD40L刺激之后形成的“受體信號(hào)作用復(fù)合物”中。含有SHARPIN的LUBAC復(fù)合物在試管中和在活體中都刺激“線性泛素鏈”的形成,并且是NF-kB信號(hào)作用的激發(fā)所必需的。

  戒煙的藥物作用目標(biāo)

  基因關(guān)聯(lián)研究表明,CHRNA5(主管α5神經(jīng)煙酸乙酰膽堿受體〈nAChR〉亞單元的基因)的變異與煙草依賴性、肺癌和慢性阻塞性肺病的易感性有關(guān)。但將這一基因與行為聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制并不清楚。Fowler等人利用基因剔除小鼠、“慢病毒挽救”和大鼠的RNAi基因抑制發(fā)現(xiàn),操縱這一亞單元的水平,可以改變想獲得尼古丁的欲望,尤其是在高劑量時(shí)。改變“habenulo-interpeduncular tract”(該亞單元在此高度表達(dá))中的活性水平,可以改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所消耗的尼古丁數(shù)量。這項(xiàng)工作表明,含α5的nAChRs是戒煙療法的潛在治療目標(biāo)。

  “量子自旋液體”的定性

  對(duì)一種被稱為“量子自旋液體”的奇異物質(zhì)形態(tài)之存在的理論預(yù)測(cè)已得到實(shí)驗(yàn)證據(jù)的支持,但關(guān)于這種新物質(zhì)形態(tài)的很多基礎(chǔ)問(wèn)題沒(méi)有得到回答。“量子自旋液體”可以出現(xiàn)在具有強(qiáng)相互作用磁單位的某種絕緣體中,這個(gè)時(shí)候在低溫下通常出現(xiàn)的破壞對(duì)稱的磁有序狀態(tài)就會(huì)因量子波動(dòng)而避免,F(xiàn)在,一種被稱為“μ介子自旋松弛”的先進(jìn)的磁探測(cè)方法,被用來(lái)研究分子分層體系,后者被廣泛認(rèn)為是“量子自旋液體”的一個(gè)很好的例子。利用植入的μ介子作為靈敏的局部磁探針,研究人員發(fā)現(xiàn),通過(guò)施加一個(gè)非常小的磁場(chǎng),就可以在這個(gè)體系中恢復(fù)磁序。研究人員還獲得了這種自旋液體的一個(gè)復(fù)雜相圖,它顯示了自旋液體與磁相之間的脆弱平衡。

  海洋暖流造成北美東北地區(qū)冬天寒冷

  眾所周知,亞洲和北美洲的東北地區(qū)在冬天要比同緯度的西部地區(qū)冷得多。對(duì)此,人們普遍接受的解釋是,天氣系統(tǒng)受較高地勢(shì)的影響以及海洋暖流之上的盛行大氣環(huán)流的流動(dòng)的影響,F(xiàn)在,Yohai Kaspi和Tapio Schneider發(fā)現(xiàn),海洋的確是造成溫度差異的一個(gè)重要原因,但他們還發(fā)現(xiàn)了造成這一現(xiàn)象的一個(gè)令人吃驚的機(jī)制。氣候模擬表明,比較矛盾的是,北美的相對(duì)較冷、而非歐洲的相對(duì)較熱才是由“灣流”的比較溫暖的海水造成的。與北美海岸線相鄰的溫暖的“灣流”海水(以及亞太地區(qū)海岸線上相似的溫暖海水)產(chǎn)生大氣波動(dòng),這種波動(dòng)將寒冷的北方空氣吸引到海洋暖流西邊的大陸地區(qū)。

  “視紫質(zhì)”的激發(fā)方式

  視覺(jué)色素“視紫質(zhì)”(一種G蛋白耦合的受體)的活性狀態(tài)的結(jié)構(gòu)研究以前僅限于脫輔基蛋白或視蛋白形式,它們不含“激動(dòng)劑”(agonist)全反式視黃醛。現(xiàn)在,兩個(gè)小組報(bào)告了能夠反映“視紫質(zhì)”激發(fā)中所涉及轉(zhuǎn)化過(guò)程更詳細(xì)情況的結(jié)構(gòu)。Choe等人獲得了光受體“視紫質(zhì)”的“變視紫質(zhì)-II”中間體的X-射線晶體結(jié)構(gòu);Standfuss等人確定了結(jié)合到從G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的C-端衍生出的一個(gè)肽上的“視紫質(zhì)”的一種從組成上來(lái)說(shuō)具有活性的突變體的結(jié)構(gòu)。

  利用Kepler數(shù)據(jù)研究“紅巨星”內(nèi)部結(jié)構(gòu)

  NASA的 Kepler項(xiàng)目在完成其主要任務(wù)(即發(fā)現(xiàn)和定性太陽(yáng)系外行星)方面非常富有成效。它是間接來(lái)做這項(xiàng)工作的,即監(jiān)測(cè)數(shù)千顆主序星的亮度,以搜尋由穿越這些恒星表面的行星所造成的周期性波動(dòng)。但在這個(gè)過(guò)程中所涉及的高精度光度測(cè)量方法對(duì)于研究這些恒星本身也是很理想的。Bedding等人利用Kepler數(shù)據(jù)來(lái)探測(cè)“紅巨星”的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。他們對(duì)這些恒星核心的引力模式的詳細(xì)測(cè)量,使其能夠?qū)δ切┰谝粋(gè)“安靜”的核心周?chē)囊粋(gè)殼層中燃燒氫氣的恒星與那些在核心中燃燒氦氣的恒星加以區(qū)分。

  “霍利迪連結(jié)體”的破壞

  “姊妹染色單體”交換形成四鏈“霍利迪連結(jié)體”(Holliday junctions),是在減數(shù)分裂過(guò)程中自然出現(xiàn)的,以將“姊妹染色單體”保持在一起,同時(shí)在各種不同的修復(fù)事件中也是自然出現(xiàn)的。在真核細(xì)胞中,躲過(guò)被解旋酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶(BTR)復(fù)合物溶解的“霍利迪連結(jié)體”,會(huì)被幾種被稱為“解離酶”的核酸酶當(dāng)中的一個(gè)處理。在這項(xiàng)研究中,Stephen West及其同事確定了在BLM(BTR的解旋酶部分,在Bloom‘s綜合征中發(fā)生突變)缺失的情況下GEN1、MUS81-EME1和SLX1-SLX4“解離酶”的活性。然而,這些替代藥物的使用可能是有代價(jià)的,因?yàn)锽loom’s綜合征細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出基因組不穩(wěn)定,而且患者會(huì)患一系列早發(fā)性癌癥。

 

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