1.1抗炎鎮(zhèn)痛作用
周軍等發(fā)現(xiàn)葛根湯對佐劑關節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性關節(jié)腫脹均有抑制作用,其作用可能與下調(diào)足關節(jié)組織炎性因子IL—lB、FNF一a和PGE2的含量有關。Oza- ki等報道,葛根湯1.39/kg灌胃給藥,劑量依賴性顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性升高,其作用與陽性對照藥吲哚美辛相當,39/kg抑制棉球肉芽腫干重增加百分率,但對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹作用不明顯b J。劉梅等用不同方法對葛根湯水煎液進行萃取,并將所得組分兩兩組合,用于篩選抗炎(二甲苯致小鼠耳腫脹)和止痛(熱板法)有效部位。發(fā)現(xiàn)未經(jīng)萃取水煎劑的抗炎作用略優(yōu)于 其他組,乙醚、正丁醇部位和水層混合液的作用略強于單一 部位,認為乙醚和正丁醇部位為該方抗炎、鎮(zhèn)痛的有效組分。
此外,在頸椎病模型大鼠,葛根湯下調(diào)退變椎間盤組織 中PGE2含量,降低COX和PLA2活性,提示下調(diào)PLA2活 性,減少多種炎性介質(zhì)的合成是葛根湯治療頸椎病的機制 之一。在風寒濕型頸椎病模型家兔,葛根湯下調(diào)頸椎 間盤組織中Fas表達,上調(diào)Bcl一2表達,發(fā)揮延緩椎間盤 退變的作用…。
1.2抗流感作用
葛根湯作為抗感冒藥物,在日本醫(yī)療機構每年處方量 達2 000萬件,在民間亦廣泛使用,其機制涉及抗病毒、解 熱和免疫調(diào)節(jié)等。
1.2.1 抗流感病毒作用 對發(fā)熱反應最敏感的DBA/2小 鼠感染流感病毒后,對照組小鼠全部死亡,而葛根湯灌胃給 藥組小鼠則存活或生存時間延長。感染病毒小鼠的死因均 系肺炎,肺組織病理檢查發(fā)現(xiàn),葛根湯組小鼠肺炎輕微、肺 部炎癥面積明顯減小,而對照組小鼠肺炎嚴重。即葛根湯 具有減輕流感肺炎的功效。
1.2.2 解熱作用 機體感染流感病毒后,IFN和IL一1a 產(chǎn)生增加,作用于丘腦下部的COX,合成PGE2,引起發(fā)熱。 葛根湯明顯降低流感病毒感染小鼠的體溫升高,其機制不 同于阿司匹林等COX抑制劑,通過抑制IL一1a產(chǎn)生而減 輕發(fā)熱。
1.2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 Muraoka等檢測了健康雌性犬給 予葛根湯和生理鹽水后體溫、巨噬細胞吞噬顆粒數(shù)和吞噬 率,發(fā)現(xiàn)給予生理鹽水前后犬體溫無明顯變化,而葛根湯組 在給藥后0.5h,體溫明顯升高(最高達0.6℃),持續(xù)5h以 上,其后逐漸下降。同時,給予生理鹽水前后犬巨噬細胞的 吞噬顆粒數(shù)和吞噬率無顯著改變,而葛根湯使兩項指標顯 著提高。發(fā)熱是機體針對病毒感染等的防御措施之一,提 示葛根湯可提高機體的天然防御能力。
IL一12對天然免疫具有促進和活化作用,可抑制流感 病毒感染早期階段病毒的復制。在流感病毒感染小鼠,呼 吸道給予IL一12補充物使小鼠支氣管肺泡灌洗液中病毒 含量明顯降低。流感病毒感染小鼠灌胃給予葛根湯,連續(xù) 8天,小鼠肺泡灌洗液中IL一12含量明顯增加。表明升高 IL一12含量、促進天然免疫應答是葛根湯減輕流感癥狀和 延長感染小鼠存活期的關鍵機制之一。
1.3 對心血管系統(tǒng)的影響
Sugiyama等運用犬離體心臟灌流標本研究葛根湯對心臟的影響,發(fā)現(xiàn)冠狀動脈內(nèi)注射葛根湯劑量依賴性使竇性 心率和乳頭肌張力增加,這一作用可被B受體阻斷劑阻斷。同時,葛根湯劑量依賴性增加腺苷酸環(huán)化酶活性,但強 度不及異丙腎上腺素。表明葛根湯的正性頻率和正性肌力 作用是通過直接刺激心臟B受體和/或節(jié)后神經(jīng)末梢釋放 去甲腎上腺素而產(chǎn)生。
大鼠靜脈注射葛根湯或生理鹽水后,頸總動脈和頸外 靜脈搭橋循環(huán),循環(huán)硅橡膠管中置一絲線,血小板黏附后形 成血栓。葛根湯(29/ks)呈現(xiàn)顯著的抗血栓形成作用,抑制 率為47.7%。體外試驗中,葛根湯明顯抑制ADP誘導的血 小板凝集,給藥組血小板聚集率及血小板聚集曲線下面積 均明顯低于對照組,說明葛根湯能顯著抑制血小板聚集,具 有抗凝血作用。
1.4抗過敏作用
志賀隆等報道【l“,致炎前1周開始給予葛根湯19/ks, 連續(xù)7天,可抑制綿羊紅細胞引起的小鼠遲發(fā)型足腫脹。 在2次免疫前7天或第1次免疫后立即連續(xù)給予葛根湯 29/kg,可抑制綿羊紅細胞引起的小鼠Arthus反應。么雅娟 等報道葛根湯顯著抑制小鼠耳異種及同種被動性皮膚 過敏反應(PCA),阻止大鼠腹腔和顱骨骨膜肥大細胞脫顆 粒,拮抗組胺所致離體豚鼠回腸收縮。說明葛根湯通過抑 制抗原與IgE的結(jié)合,阻止肥大細胞脫顆粒及釋放過敏介質(zhì),從而減輕或消除過敏癥狀。
1.5 抑制并發(fā)性白內(nèi)障術后房水閃光升高
對雙側(cè)自內(nèi)障病人施行人工晶狀體乳化手術,右眼手 術中不給藥作為對照,其術后第1天房水閃光值為99.1脈 沖/ms,其后逐漸減弱。左眼術前3天、當天及術后7天給 予葛根湯膠囊,術后第1、3、5天左眼的閃光強度顯著低于 右眼。其有效成分可能為生姜中的姜辣素(抑制前列腺素 合成)和甘草中的甘草酸(抗炎作用),葛根、麻黃、芍藥亦 可能發(fā)揮有益的作用u 6|。但在其后的家兔試驗中,以 PGE2造成眼房水閃光升高,造模前30、60rain局部滴入葛根湯并無明顯抑制作用。