- 免費試聽
- 免費直播
12月24日 19:00-21:00
詳情12月31日 14:00-18:00
詳情人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結構,Ar1和Ar2可為苯環(huán)或雜環(huán),X可為氮、氧或碳,并與主核相聯(lián)。乙基胺與組胺的側鏈相似,對H1受體有較大親和力,但無內在活性,故能競爭性阻斷之。
【藥理作用】
1.抗外周組胺H1受體效應 H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C,產(chǎn)生三磷酸肌醇(IP3)與二?;视停―G),使細胞內Ca2+增加,蛋白激酶C活化,從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮松弛因子(EDRF)和PGI2,使小血管擴張,通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥,可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降,H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用,因H2受體也參與心血管功能的調節(jié)。
2.中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異,以苯海拉明、異丙嗪作用最強;阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障,幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用,可能與其中樞抗膽堿作用有關。
3.其他作用 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。各種H1受體阻斷藥的作用特點見表29-2.
表29-2 常用H1-受體阻斷藥作用的比較
藥 物 | 鎮(zhèn)靜程度 | 止吐作用 | 抗膽堿作用 | 作用時間(小時) |
苯海拉明 | +++ | ++ | +++ | 4~6 |
異丙嗪 | +++ | ++ | +++ | 4~6 |
吡芐明 | ++ | / | / | 4~6 |
氯苯那敏 | + | - | ++ | 4~6 |
布可立嗪 | + | +++ | + | 16~18 |
美克洛嗪 | + | +++ | + | 12~24 |
阿司咪唑 | - | - | - | 10(天) |
特非那定 | - | - | - | 12~24 |
苯茚胺 | 略興奮 | - | ++ | 6~8 |
(+++ 作用強;++ 作用中等;+ 作用弱;- 無作用)
【體內過程】
多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好,2~3小時達血濃高峰,作用持續(xù)4~6小時。藥物在肝內代謝后,經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服后1~2小時達血濃高峰,t1/2為4~5小時,然而作用持續(xù)12~24小時以上,因其代謝產(chǎn)物尚有活性。阿司咪唑口服后2~4小時達血藥濃度高峰,t1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑,仍具活性,t1/2為10天,數(shù)星期后才達穩(wěn)態(tài)血濃。
【臨床應用】
1.變態(tài)反應性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹,枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用效果比單用好。本類藥物能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣,但對支氣管哮喘患者幾乎無效。因引起人類哮喘的活性物質復雜,藥物不能對抗其他活性物質的作用。對過敏性休克也無效。
2.暈動病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應在乘車、船前15~30分服用。
3.失眠對中樞有明顯抑制作用的導丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
【不良反應】
常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等,故服藥期間應避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動物畸胎,妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。
12月24日 19:00-21:00
詳情12月31日 14:00-18:00
詳情