奎尼?。╭uinidine）是茜草科植物金雞鈉（Cinchonaledgeriana）樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，它對心臟的作用比奎寧強5～10倍。金雞鈉制劑用于治瘧，歷史已久，1918年又發(fā)現(xiàn)一瘧疾患者兼患的心房顫動也被治愈。以后的研究證明金雞鈉生物堿確有抗心律失常的作用，其中以奎尼丁為最強。

【藥理作用】

基本作用是與鈉信道蛋白質(zhì)相結(jié)合而阻滯之，適度抑制Na+內(nèi)流，除這種對鈉通道的直接作用外，奎尼丁還通過植物神經(jīng)而發(fā)揮間接作用。

1.降低自律性治療濃度奎尼丁能降低浦肯野纖維的自律性，對正常竇房結(jié)則影響微弱醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。對病竇綜合征者則明顯降其自律性。在植物神經(jīng)完整無損的條件下，通過間接作用可使竇率增加。

2.減慢傳導速度 奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相上升最大速率和膜反應性，因而減慢傳導速度。這種作用可使病理情況下的單向傳導阻滯變?yōu)殡p向阻滯，從而取消折返。

3.延長不應期 奎尼丁延長心房、心室、浦肯野纖維的ERP和APD（圖22-5）。延長APD是其減慢減少K+外流所致，在心電圖上表現(xiàn)為Q-T間期延長；ERP的延長更為明顯，因而可以取消折返。此外，在心臟局部病變時，常因某些浦肯野纖維末梢部位ERP縮短，造成鄰近細胞復極不均一而形成折返，此時奎尼丁使這些末梢部位ERP延長而趨向均一化，從而減少折返的形成。

4.對植物神經(jīng)的影響動物實驗見奎尼丁有明顯的抗膽堿作用，阻抑迷走神經(jīng)的效應。同時，奎尼丁還有阻斷腎上腺素α受體的作用使血管舒張，血壓下降而反射性興奮交感神經(jīng)。這兩種作用相合，乃使竇性頻率增加。

【體內(nèi)過程】

口服后吸收良好，經(jīng)2小時可達血漿峰濃度。生物利用度為72%～87%.治療血藥濃度為3～6μg/ml，超過6～8μg/ml即為中毒濃度。在血漿中約有80%～90%與蛋白相結(jié)合，心肌中濃度可達血漿濃度的10倍。表現(xiàn)分布容積為2～4L/kg.在肝中代謝成羥化物，仍有一定活性，終經(jīng)腎排泄。原形排泄約10%～20%，尿pH自7增至8，腎臟排泄下降50%，但因尿中原形者少，故尿堿化不會影響血藥濃度。

【臨床應用】

奎尼丁是廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性、室性及房室結(jié)性心律失常。對心房纖顫及心房撲動，目前雖多采用電轉(zhuǎn)律術，但奎尼丁仍有應用價值，轉(zhuǎn)律前合用強心甙和奎尼丁可以減慢心室頻率，轉(zhuǎn)律后用奎尼丁維持竇性節(jié)律醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。預激綜合征時，用奎尼丁可以中止室性心動過速或用以抑制反復發(fā)作的室性心動過速。

【不良反應】

奎尼丁應用過程中約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應，使其應用受到限制。常見的有胃腸道反應，多見于用藥早期，久用后，有耳鳴失聽等金雞納反應及藥熱、血小板減少等過敏反應。

心臟毒性較為嚴重，治療濃度可致心室內(nèi)傳導減慢（Q-Tc延長），延長超過50%表明是中毒癥狀，必須減量。高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，室性心動過速等，后者是傳導阻滯而浦肯野纖維出現(xiàn)異常自律性所致。

奎尼丁治療心房纖顫或心房撲動時，應先用強心甙抑制房室傳導，否則可引起心室頻率加快，因奎尼丁可使房性沖動減少而加強，反而容易通過房室結(jié)而下傳至心室。

奎尼丁暈厥或猝死是偶見而嚴重的毒性反應。發(fā)作時患者意識喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動過速，甚至心室顫動而死。認為這是過量時心室內(nèi)彌漫性傳導障礙及Q-Tc過度延長所致。也有治療量對個別敏感者及過長Q-T綜合征者所引起的尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（室顫前室性心動過速torsadesde pointes）。后者是一種早后除極，發(fā)生機制可能與APD延長及復極的不均一有關。發(fā)作時宜立即進行人工呼吸，胸外心臟擠壓，電除顫等搶救措施。藥物搶救可用異丙腎上腺素及乳酸鈉，后者提高血液pH值，能促K+進入細胞內(nèi)，降低血鉀濃度，減少K+對心肌的不利影響。同時，血液偏于堿性可增加奎尼丁與血漿蛋白的結(jié)合而減少游離奎尼丁的濃度，從而減低毒性。