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藥劑學(xué)的發(fā)展史

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(一)國(guó)外藥劑學(xué)的發(fā)展

國(guó)外藥劑學(xué)發(fā)展最早的是埃及與巴比倫王國(guó)(今伊拉克地區(qū)),《伊伯氏紙草本》是約公元前l(fā)552年的著作,記載有散劑、硬膏劑、丸劑、軟膏劑等許多劑型,并有藥物的處方和制法等。被西方各國(guó)認(rèn)為是藥劑學(xué)鼻祖的格林(Galen,公元131~201年)是羅馬籍希臘人(與我國(guó)漢代張仲景同期),在格林的著作中記述了散劑、丸劑、浸膏劑、溶液劑、酒劑等多種劑型,人們稱(chēng)之為“格林制劑”,至今還在一些國(guó)家應(yīng)用。在格林制劑等基礎(chǔ)之上發(fā)展起來(lái)的現(xiàn)代藥劑學(xué)已有150余年的歷史:1843年Brockedon制備了模印片,1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑,l876年Remington等發(fā)明了壓片機(jī),使壓制片劑得到迅速發(fā)展。l886年Limousin發(fā)明了安瓿,使注射劑也得到了迅速發(fā)展。

進(jìn)入20世紀(jì)以后,由于各基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展,學(xué)科劃分越來(lái)越細(xì),從而使藥劑學(xué)逐漸形成了一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。例如,l947年有人研制成緩釋制劑并于20世紀(jì)70年代以后應(yīng)用于臨床。隨著與醫(yī)藥科學(xué)相關(guān)的各種基礎(chǔ)理論科學(xué)的發(fā)展,藥劑學(xué)的發(fā)展首先表現(xiàn)在對(duì)基礎(chǔ)理論方面的研究有了較大的提高。從20世紀(jì)50年代開(kāi)始,把物理化學(xué)的基本原理與藥劑學(xué)的劑型相結(jié)合醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,產(chǎn)生了藥劑學(xué)的基本理論,如藥物穩(wěn)定性、溶解理論、流變學(xué)、粉體學(xué)等,促進(jìn)了藥劑學(xué)的發(fā)展。20世紀(jì)60年代至80年代藥劑學(xué)發(fā)展到一個(gè)新的階段,即生物藥劑學(xué)階段:人們對(duì)藥物制劑在體內(nèi)的生物效應(yīng)有了新的認(rèn)識(shí),從而改變了過(guò)去認(rèn)為只有藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)才決定藥效的片面看法,認(rèn)識(shí)到劑型因素在一定條件下對(duì)藥物的藥效具有決定性影響,從而使藥物制劑的生物利用度測(cè)定成為新藥研究的不可缺少的重要內(nèi)容。對(duì)藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及影響因素等藥物動(dòng)力學(xué)的研究,已受到廣泛的重視,臨床藥學(xué)、社會(huì)藥學(xué)也于20世紀(jì)80年代在國(guó)外興起,引起科學(xué)界的高度重視。

新輔料、新工藝和新設(shè)備的不斷出現(xiàn),也為藥劑學(xué)的發(fā)展奠定了十分重要的基礎(chǔ),高速壓片機(jī)的出現(xiàn),使片劑的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化,大幅度提高了片劑的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量,同時(shí)也對(duì)片劑的輔料和制粒方法提出更高要求。經(jīng)皮吸收制劑的發(fā)展也十分迅速,新型促滲劑的使用,大大提高了藥物的透皮吸收效果,離子導(dǎo)人法經(jīng)皮吸收的研究,已成為重點(diǎn)研究課題之一??墒顾幬锇匆欢ㄒ?guī)律緩慢或恒速地釋放、在體內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)問(wèn)保持有效藥物濃度的緩控釋制劑,近年來(lái)發(fā)展較快,并在臨床達(dá)到了提高藥效、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間和減少副作用的目的。具有給藥方便、吸收快、無(wú)首過(guò)效應(yīng)、生物利用度高等特點(diǎn)的黏膜給藥制劑近年來(lái)已引起高度重視,包括鼻黏膜、眼黏膜、口腔黏膜(舌下、口含)、陰道黏膜、子宮黏膜等。靶向給藥制劑也取得重要成果,靜脈乳劑、復(fù)合乳劑、微球制劑、納米粒制劑,脂質(zhì)體制劑等都有很大發(fā)展,其中阿霉素脂質(zhì)體等三個(gè)脂質(zhì)體已上市。

(二)國(guó)內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展

我國(guó)歷史悠久,對(duì)世界文明包括醫(yī)藥做出了偉大的貢獻(xiàn)。早在夏禹時(shí)代就制成了至今仍為常用的劑型——藥酒。據(jù)歷史記載,公元前l(fā)766年已有湯劑這一劑型出現(xiàn),是應(yīng)用最早的中藥劑型之一。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等劑型的記載;在我國(guó)漢代張仲景的《傷寒論》(公元l42~219年)中和《金匱要略》中又增加了栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等劑型,并記載了可以用動(dòng)物膠、煉制的蜂蜜和淀粉糊為黏合劑制成丸劑。公元15世紀(jì),我國(guó)醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍編著了《本草綱目》,其中收載了藥物l892種,劑型40余種,這充分體現(xiàn)了中華民族在藥劑學(xué)的漫長(zhǎng)發(fā)展過(guò)程中曾經(jīng)做出了重大的貢獻(xiàn)。

從19世紀(jì)初到l949年之前,國(guó)外醫(yī)藥技術(shù)對(duì)我國(guó)藥劑學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了一定影響,如引進(jìn)了一些技術(shù)并建立了一些藥廠(chǎng)(主要是進(jìn)口原料加工生產(chǎn)注射劑、片劑等制劑),但規(guī)模較小、水平較低、產(chǎn)品質(zhì)量較差。建國(guó)后,我國(guó)的醫(yī)藥事業(yè)有了飛速發(fā)展。1950年全國(guó)制藥工業(yè)會(huì)議確定,在優(yōu)先發(fā)展原料藥以解決“無(wú)米之炊”的基礎(chǔ)上發(fā)展制劑工業(yè)。為了適應(yīng)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展,1956年上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑研究室成立,多次召開(kāi)過(guò)全國(guó)性的注射劑和片劑等生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)交流會(huì),促進(jìn)了我國(guó)的醫(yī)藥制劑工業(yè)的迅速發(fā)展。

改革開(kāi)放以來(lái),在藥用輔料的研究方面,開(kāi)發(fā)了若干新材料。例如,已先后開(kāi)發(fā)出稀釋劑微晶纖維素、可壓性淀粉,黏合劑聚維酮;崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、薄膜包衣材料有丙烯酸樹(shù)脂系列產(chǎn)品、優(yōu)良的表面活性劑泊羅沙姆、蔗糖脂肪酸酯,栓劑基質(zhì)半合成脂肪酸酯等等。

在生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備方面的進(jìn)步也很大。例如,已研制成功微孔濾膜及與之配套的聚碳酸酯過(guò)濾器用于控制注射劑中的微粒性異物,顯著提高了注射液的質(zhì)量;設(shè)計(jì)制造了多效蒸餾水生產(chǎn)設(shè)備,節(jié)約能源并提高了注射用水的質(zhì)量;生產(chǎn)并應(yīng)用了更先進(jìn)的滅菌設(shè)備和技術(shù),使滅菌效果更為可靠。在口服固本制劑的生產(chǎn)中,廣泛地推廣應(yīng)用新輔料,醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理采用微粉化技術(shù)及其他提高藥物溶出度的新技術(shù),提高了產(chǎn)品質(zhì)量;在片劑等生產(chǎn)中采用了流化噴霧制粒和高速攪拌制粒技術(shù),使產(chǎn)品質(zhì)量得以提高;采用薄膜包衣技術(shù),既節(jié)約工時(shí)、材料,又提高產(chǎn)品質(zhì)量。在緩控釋制劑方面,已有一些品種獲得新藥證書(shū)和生產(chǎn)批文;透皮吸收給藥系統(tǒng)已有幾個(gè)產(chǎn)品被批準(zhǔn)生產(chǎn);靶向、定位給藥系統(tǒng)的研究也取得很大進(jìn)展,例如脂質(zhì)體、微球、納米粒等。

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主講老師:劉 楝老師

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