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再障的發(fā)病可能和下列因素有關(guān):
(一)藥物藥物是最常見的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類型:
①和劑量有關(guān),系藥物毒性作用,達(dá)到一定劑量就會(huì)引起骨髓抑制,一般是可逆的,如各種抗腫瘤藥。細(xì)胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細(xì)胞,因此發(fā)生全血細(xì)胞減少時(shí),骨髓仍保留一定量的多能干細(xì)胞,停藥后再障可以恢復(fù);白消安和亞硝脲類不僅作用于進(jìn)入增殖周期的干細(xì)胞,并且也作用于非增殖周期的干細(xì)胞,因此常導(dǎo)致長(zhǎng)期骨髓抑制難以恢復(fù)。此外,苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關(guān)的骨髓抑制。
②和劑量關(guān)系不大,僅個(gè)別患者發(fā)生造血障礙,多系藥物的過敏反應(yīng),常導(dǎo)致持續(xù)性再障。這類藥物種類繁多,常見的有氯(合)霉素、有機(jī)砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據(jù)國(guó)內(nèi)調(diào)查,半年內(nèi)有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險(xiǎn)性為對(duì)照組的33倍,并且有劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯霉素可發(fā)生上述二種類型的藥物性再障,氯(合)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個(gè)硝基苯環(huán),其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān),它可抑制骨髓細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA聚合酶,導(dǎo)致DNA及蛋白質(zhì)合成減少,也可抑制血紅素的合成,幼紅細(xì)胞漿內(nèi)可出現(xiàn)空泡及鐵粒幼細(xì)胞增多。這種抑制作用是可逆性的,一旦藥物停用,血象即恢復(fù)。氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過敏反應(yīng),引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數(shù)周或數(shù)月,也可在治療過程中突然發(fā)生。其機(jī)理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細(xì)胞或直接損傷干細(xì)胞的染色體所致。這類作用往往是不可逆的,即使藥物停用。凡干細(xì)胞有遺傳性缺陷者,對(duì)氯霉素的敏感性增加。
(二)化學(xué)毒物苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實(shí)驗(yàn)研究所肯定,苯進(jìn)入人體易固定于富含脂肪的組織,慢性苯中毒時(shí)苯主要固定于骨髓,苯的骨髓毒性作用是其代謝產(chǎn)物所致,后者可作用于造血祖細(xì)胞,抑制其DNA和RNA的合成,并能損害染色體。改革開放以來,鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)興起,由于不注意勞動(dòng)保護(hù),苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型,也可呈急性嚴(yán)重型,以后者居多。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜索整理
(三)電離輻射X線、γ線或中子可穿過或進(jìn)入細(xì)胞直接損害造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境。長(zhǎng)期超允許量放射線照射(如放射源事故)可致再障。
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