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纖維蛋白原:臨床應用的“多面手”

2011-01-14 11:31 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  “纖維蛋白原(Fibrinogen,簡稱Fg),作為急性反應蛋白家族的一員,其血液含量異常是缺血性心腦血管病等疾病的危險因子,近年來該理論已被普遍接受。Fg的研究和應用不僅為出、凝血疾病,而且為心腦血管疾病等的診療和防治提供一定的理論依據(jù)。”中生北控生物科技股份有限公司Fg測定試劑盒負責人夏另朝說。

  Fg分子量34萬,由肝細胞合成和分泌,正常人血漿中Fg濃度為2.2g/L~3.8g/L,占血漿總蛋白的2%~3%.Fg結構已基本清楚,電鏡觀察Fg是一種糖基化蛋白,由兩條α鏈、兩條β鏈和兩條γ鏈組成,每三條肽鏈(α、β、γ)結合成索狀,形成兩條索狀肽鏈,兩者的N端通過二硫鍵相連,整個分子成纖維狀。

  多種疾病的敏感指標

  “Fg作為凝血系統(tǒng)的最主要成分,是止血過程中重要的凝血因子。同時它也是一種急性反應蛋白,其水平升高是機體的一種非特異反應,常見于腦血栓、腦梗死、心肌梗死、冠心病、腎病綜合征、糖尿病、惡性腫瘤及各種感染等疾病。”談到Fg的實際臨床應用時,夏另朝解釋,在凝血過程中,F(xiàn)g與凝血酶結合達到凝血目的。在心腦血管疾病,如短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中、腦梗死、心肌梗死及冠心病患者血漿中Fg濃度大都明顯升高。Fg又作為血漿黏度增高的主要因子和基質。它還能增強紅細胞和血小板聚集性,提高血黏度,使血液處于高凝和高黏狀態(tài),影響組織血液灌注,促使血栓形成。

  研究結果表明Fg水平升高與動脈硬化血栓合并癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關。對缺血性腦卒中患者進行干預治療(如蚓激酶降纖治療)后,顯著降低了患者Fg水平。

  “此外,F(xiàn)g濃度的高低也能顯現(xiàn)出對治療檢測腎病、糖尿病、惡心腫瘤有重要的意義。”夏另朝說。

  腎病綜合征及慢性腎病患者均存在高凝狀態(tài),F(xiàn)g含量增高為其重要特征。纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化,35%的病例會發(fā)生血栓。腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質,故易出現(xiàn)低蛋白血癥,繼而刺激肝臟代償性合成Fg增多,F(xiàn)g在血漿中的高濃度是腎病綜合征血栓形成的部分危險因素。糖尿病是血栓前狀態(tài),其血漿黏度、Fg濃度均明顯高于正常值。

  而惡性腫瘤患者血漿Fg呈高濃度水平,是因Fg屬黏附蛋白家族,與惡性實體腫瘤的轉移需要密切相關,F(xiàn)g在腫瘤的轉移過程中可作為不同黏附分子的配體,即橋梁作用,增加白細胞、血小板及腫瘤細胞間的黏附結合?;熀驠g水平升高,常見于發(fā)生轉移的患者,且隨患者病情惡化程度增高而升高。

  采用免疫比濁法測定Fg含量

  目前,臨床檢測纖維蛋白原主要是克勞斯法。即根據(jù)Fg與凝血酶作用最終形成纖維蛋白的原理。以國際標準品為參考血漿,加入凝血酶來測定血漿凝固時間,所得凝固時間與血漿中Fg濃度呈負相關。此法手工操作繁復,需要在雙對數(shù)坐標紙上作圖和查表計算。臨床上也有酶聯(lián)免疫分析法即雙抗體夾心法,此法需要兩個單克隆抗體,用酶標儀進行測定,還需要加入顯色劑,檢測步驟也較多。

  “免疫比濁法的最大優(yōu)點是能夠在全自動生化分析儀上進行常規(guī)測定,血漿樣品不需要特殊處理,自動獲得血漿Fg的結果。”夏另朝說,作為近年來新探索出的免疫比濁法,是利用血漿樣品中的Fg與試劑中適量的高特異性抗體結合,形成不溶性的免疫復合物,使反應液吸光度改變,吸光度改變的大小與血漿樣品中的Fg含量高低呈正相關。

  據(jù)了解,由中生北控生物科技股份有限公司自主研發(fā)的Fg測定試劑盒,醫(yī)學`教育網(wǎng)搜集整理采用免疫比濁法測定血漿中Fg的含量。該試劑盒通過衛(wèi)生部北京醫(yī)院和中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院的嚴格臨床試驗,各項指標均達到臨床使用的要求并已完成注冊并應用于臨床。

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