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臨床常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素類、烷化劑和抗代謝藥等。
免疫抑制藥都缺乏選擇性和特異性,對正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用。故長期應(yīng)用后,除了各藥的特有毒性外,尚易出現(xiàn)降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、腫瘤發(fā)生率增加及影響生殖系統(tǒng)功能等不良反應(yīng)。
環(huán)孢素
環(huán)孢素,是霉菌Tolypocladium inflatum生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物。它可選擇地作用于T淋巴細(xì)胞活化初期。輔助性T細(xì)胞被活化后可生成增殖因子白細(xì)胞介素2,環(huán)孢素可抑制其生成;但它對抑制性T細(xì)胞無影響。它的另一個重要作用是抑制淋巴細(xì)胞生成干擾素。醫(yī)學(xué),教育網(wǎng) 搜集整理它對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞無影響。因而環(huán)孢素不同于細(xì)胞毒類藥物的作用,它僅抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫而不致顯著影響機(jī)體的一般防御能力。
口服環(huán)孢素可被吸收,但不完全,其生物利用度僅20%~50%.口服后2~4小時血漿濃度達(dá)峰值。有40%的藥物存在于血漿,50%在紅細(xì)胞,10%在白細(xì)胞。在血漿中與蛋白的結(jié)合率為95%.它在體內(nèi)幾乎全部被代謝,從尿中排出的原形物不足服用量的0.1%.其t1/2約16小時。
環(huán)孢素在臨床上主要用于防止異體器官或骨髓移植時排異等不利的免疫反應(yīng),常和糖皮質(zhì)激素合用。在治療自體免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用尚在探索中。其毒性反應(yīng)主要在肝與腎,在應(yīng)用過程中宜監(jiān)測肝、腎功能。
腎上腺皮質(zhì)激素類
常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。它們對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響。主要是抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;也阻礙淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂,破壞淋巴細(xì)胞,使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少,并損傷漿細(xì)胞,從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng),緩解變態(tài)反應(yīng)對人體的損害。
烷化劑
常用的有環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派等。它們能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞,大劑量也能抑制T淋巴細(xì)胞。還可抑制免疫母細(xì)胞,從而阻斷體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。環(huán)磷酰胺作用明顯,副作用較小,且可口服,故常用。
抗代謝藥類
常用6-巰嘌呤與硫唑嘌呤。它們主要抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。硫唑嘌呤的毒性較小,故較常用。本類藥物對T細(xì)胞的抑制較明顯,并可抑制兩類母細(xì)胞,故兼能抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),醫(yī)學(xué),教育網(wǎng) 搜集整理但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。用于腎移植的排異反應(yīng)和自體免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等。
抗淋巴細(xì)胞球蛋白
抗淋巴細(xì)胞球蛋白,是直接抗淋巴細(xì)胞的抗體,現(xiàn)已能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn),特異性高,安全性好。它可與淋巴細(xì)胞結(jié)合,在補(bǔ)體的共同作用下,使淋巴細(xì)胞裂解??捎糜谄鞴僖浦驳呐懦夥磻?yīng),多在其他免疫抑制藥無效時應(yīng)用。
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