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共軛亞油酸的毒理學(xué)研究(2)

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   2 結(jié)果

  2.1 小鼠急性毒性測定結(jié)果

  灌胃給予受試物后,兩種性別的小鼠均未見明顯中毒癥狀,14天內(nèi)動(dòng)物無死亡。因此 認(rèn)為,該受試物對(duì)兩種性別小鼠的急性毒性半致死濃度LD 50 均>20g/kg,見表1。根據(jù)急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),該液體CLA屬實(shí)際無毒物質(zhì)。表1 小鼠急性毒性結(jié)果(略)

  2.2.1 Ames試驗(yàn)結(jié)果

  第1次和第2次試驗(yàn)結(jié)果表明,受試物各劑量組回變菌落數(shù)均未超過自發(fā)回變菌落數(shù)的2倍,亦無劑量-反應(yīng)關(guān)系見表2,說明在加與不加S-9時(shí)受試樣品對(duì)鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102等株試驗(yàn)菌株均未呈現(xiàn)遺傳毒性。表2 Ames試驗(yàn)結(jié)果 (略)

  2.2.2小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核測定結(jié)果

  對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核測定結(jié)果。表明,受試物各劑量組微核率與陰性對(duì)照組之間差異無顯著性,而環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組與陰性對(duì)照組之間差異有非常顯著。表明,受試樣品對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核未產(chǎn)生作用。

  2.2.3 小鼠精子畸形和精細(xì)胞染色體畸變測定結(jié)果

  對(duì)小鼠精子畸形測定結(jié)果見表4。可見,受試物各劑量組小鼠精子畸形率與陰性對(duì)照組之間差異無顯著性,而環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組與陰性對(duì)照組之間差異有非常顯著性。說明,該受試樣品沒有致小鼠精子畸形作用。對(duì)小鼠精細(xì)胞染色體畸變測定結(jié)果見表5。可見,受試物各劑量組與陰性對(duì)照組之間差異無顯著性,而陽性對(duì)照組與陰性對(duì)照組之間差異有顯著性。說明,該樣品未對(duì)小鼠精細(xì)胞染色體畸變產(chǎn)生影響。表3 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果 (略)表4 小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果(略)表5 小鼠精細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果 (略)

  2.3 大鼠喂養(yǎng)試驗(yàn)測定結(jié)果

  2.3.1 大鼠的一般表現(xiàn)及體重、食物利用率測定結(jié)果

  在大鼠喂養(yǎng)30天過程中,觀察其行為,表明,大鼠未出現(xiàn)拒食現(xiàn)象,生長活動(dòng)正常。體重和食物利用率測定結(jié)果說明,各試驗(yàn)組大鼠體重與對(duì)照組之間差異無顯著性(P>0.05),各雄性試驗(yàn)組大鼠體重增重較對(duì)照組明顯降低。各試驗(yàn)組動(dòng)物進(jìn)食量、食物利用率同對(duì)照組之間差異亦無顯著性(P>0.05)。說明受試樣品對(duì)大鼠的影響除體重降低外,其它生理活動(dòng)無異常。

  2.3.2 大鼠血常規(guī)及生化指標(biāo)測定結(jié)果

  對(duì)大鼠血常規(guī)和生化指標(biāo)測定結(jié)果表明,各試驗(yàn)組的血紅蛋白、紅細(xì)胞記數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯、血糖、總蛋白、白蛋白等指標(biāo)均 在正常范圍之內(nèi),與陰性對(duì)照組之間差異均無顯著性。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

  2.3.3 大鼠組織病理學(xué)檢查結(jié)果

  喂養(yǎng)30天后的大鼠進(jìn)行組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明,觀察各試驗(yàn)組,未發(fā)現(xiàn)異常,解剖時(shí)亦未發(fā)現(xiàn)膀胱、肝總管結(jié)石,臟器系數(shù)未見異常。鏡下觀察對(duì)照組和各試驗(yàn)組動(dòng)物的肝、脾、腎、十二腸、睪丸或卵巢等,均未見模型的病理改變。說明受試樣品對(duì)大鼠內(nèi)臟及其它組織均未造成病理改變。

  3 討論

  對(duì)共軛亞油酸樣品進(jìn)行小鼠急性毒性試驗(yàn)、小鼠遺傳毒性試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)、睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn))。結(jié)果表明,急性和遺傳毒性測試均為陰性。對(duì)大鼠喂養(yǎng)30天的試驗(yàn)表明,內(nèi)各試驗(yàn)組動(dòng)物生長發(fā)育良好,體重、食物利用率、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi),與對(duì)照組之間差異無顯著性。病理組織學(xué)檢查也沒有發(fā)現(xiàn)異常,表明該物質(zhì)對(duì)大鼠各項(xiàng)觀察指標(biāo)未產(chǎn)生明顯毒性作用。

  Scimeca以大鼠為模型進(jìn)行了36周試驗(yàn),分別給予基礎(chǔ)飼料,基礎(chǔ)飼料加1.5%CLA。試驗(yàn)結(jié)果顯示CLA未產(chǎn)生明顯的毒性作用,持CLA進(jìn)入GRAS(FDA基本認(rèn)為安全)狀態(tài) [6] 。Berven研究了健康志愿者中共軛亞油酸(CLA)的安全性 [7] 。每天分別食用3.4g CLA或4.5g橄欖油。

  兩個(gè)試驗(yàn)組在異常事件和安全性指標(biāo)差異無顯著性,個(gè)體表現(xiàn)也差異無顯著性。結(jié)果指出,受試劑量CLA對(duì)于健康人群是安全物質(zhì)。

  本研究表明,以人體推薦量的(0.1g/kg)的25~100倍的共軛亞油酸,喂養(yǎng)試驗(yàn)小鼠、大鼠均無明顯毒性作用。為此,本研究結(jié)果為今后將CLA用于人類的保健或一些疑難病癥的防治藥物的開發(fā)研制,提供了科學(xué)依據(jù)。

  參考文獻(xiàn)

  1 Ha YL,Crimmo NK,Pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivativesoflinoleicacid.Carcinogensis,1987,8(1):1881-1887.

  2 Lee KN,Kritchevsky D,Pariza MW.Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits Atherosclerosis,1994,108(1):19-25.

  3 Delany JP,Blohm F,Truett AA,et al.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake.Am J Physiol,1999,276(4):1172-1179.

  4 Miner JL,Cederberg CA,Nielsen,et al.Conjugated linoleic acid(CLA),body fat,and apoptosis.Obesity Research,2001,9(2):129-134.

  5 SiskMB,Hausman DB,Martin RJ,et al.Dietary conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J.Nutr,2001,131(6):1668-1674.

  6 Scimeca JA.Toxicological evaluation of dietary conjugated linoleic acid in male Fischer344rats.Food and Chemical Toxicology,1998,36:391-395.

  7 Berven G,Bye A,Hals O.Safety of conjugated linoleic acid(CLA)in overweight or obese human volunteers.European Journal of Lipid Sciˉence and Technology,2000,102(7):455-462.

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主講老師:劉 楝老師

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