1、說(shuō)出已明確與抗細(xì)胞核抗體有關(guān)并可導(dǎo)致藥物性狼瘡的七種藥物的名稱。危險(xiǎn)性高低的評(píng)估。（從高到低）

　　普魯卡因胺（高），肼屈嗪（高），奎尼丁(中)，異煙肼 (低)，甲基多巴(低)，氯丙嗪(低)，米諾環(huán)素(低)。

　　2、例舉幾個(gè)其他有可能引起藥物性狼瘡的藥物名稱。

　　美芬妥英，苯妥英，腎上腺素能阻斷劑，卡馬西平，柳氮磺胺吡啶和青霉胺。

　　3、比較普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)。

　　藥物性狼瘡患者身體表現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不同。普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡，出現(xiàn)嚴(yán)重腎炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（例如器質(zhì)性腦病綜合征，癲癇發(fā)作或精神?。┦呛芎币?jiàn)的。相比之下，近50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病程中會(huì)出現(xiàn)腎炎的臨床表現(xiàn)，多于[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]2/3系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)和/或精神病表現(xiàn)。此外，皮疹如面頰疹或圓形皮疹很少出現(xiàn)在藥物性狼瘡中，卻多見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中。藥物性狼瘡中常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎和胸膜炎，30-40%的患者出現(xiàn)急性侵潤(rùn)性肺炎。盡管系統(tǒng)性紅斑狼瘡中胸膜炎相當(dāng)常見(jiàn)，但這種胸膜炎與急性侵潤(rùn)性肺炎的感染相關(guān)，通常僅見(jiàn)于急性疾病的患者中。

　　4、肼屈嗪與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡的疾病臨床表現(xiàn)有什么不同？

　　和那些由普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡患者一樣，肼屈嗪引起的狼瘡患者也可出現(xiàn)發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎和少見(jiàn)的嚴(yán)重腎病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡相比，肼屈嗪引起的狼瘡患者常見(jiàn)漿膜炎和肺實(shí)質(zhì)病和皮疹，雖然典型的面部皮疹和圓形皮損不常見(jiàn)。

　　5、既有藥物性狼瘡又有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者抗核抗體試驗(yàn)是陽(yáng)性嗎？

　　是的，基本上所有藥物性狼瘡的患者抗核抗體試驗(yàn)都是陽(yáng)性。

　　6、藥物性狼瘡常見(jiàn)哪些抗體？與自身性紅斑狼瘡患者相比如何？

　　藥物性狼瘡的抗核抗體光譜比系統(tǒng)性紅斑狼瘡的局限，抗組蛋白抗體是藥物性狼瘡常見(jiàn)的特異性抗體，大多數(shù)由藥物引起狼瘡的患者出現(xiàn)高水平的IgG抗組蛋白抗體。抗組蛋白抗體常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，50-80%的患者可需要檢測(cè)，這主要看疾病活動(dòng)度。單鏈DNA抗體常出現(xiàn)在這兩種疾病中，但雙鏈DNA抗體多見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，少見(jiàn)于藥物性狼瘡。Sm抗體（30%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)Sm抗體），Ro/SS–A（60%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)Ro/SS–A抗體），La SS–B(15-20%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)La SS–B抗體)，這些抗體很少見(jiàn)于藥物性狼瘡中。這兩種疾病都可出現(xiàn)抗磷脂抗體。補(bǔ)體減少癥多見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，少見(jiàn)于藥物性狼瘡中。

　　7、檢測(cè)抗組蛋白抗體有助于區(qū)分患者是藥物（普魯卡因胺或肼屈嗪）引起的狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡嗎？

　　有時(shí)檢測(cè)抗組蛋白抗體對(duì)診斷藥物性狼瘡有幫助，經(jīng)研究，幾乎所有由普魯卡因胺或肼屈嗪引起的藥物性狼瘡患者血清中出現(xiàn)IgG抗組蛋白抗體升高，因此，檢測(cè)陰性不能說(shuō)明是藥物性狼瘡。但抗組蛋白抗體檢測(cè)陽(yáng)性也不能診斷為藥物性狼瘡，因?yàn)?0-80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的抗組蛋白抗體也是陽(yáng)性。此外，一些使用普魯卡因胺或肼屈嗪的患者抗組蛋白抗體呈陽(yáng)性，但沒(méi)有藥物性狼瘡的癥狀。多數(shù)情況下要考慮這些患者是藥物性狼瘡，進(jìn)行抗核抗體試驗(yàn)（如果是陽(yáng)性）是排除患者是藥物性狼瘡的最有效的方法。

　　8、比較藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡中抗組蛋白抗體類型。

　　特定的研究實(shí)驗(yàn)室，是可以特異性區(qū)分針對(duì)組蛋白各組分（例如H1，H2A，H2B，H3和H4）、組蛋白復(fù)合物或組蛋白內(nèi)抗原表位的抗體的。與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相比，藥物性狼瘡中的抗組蛋白抗體主要是一些特定的組蛋白復(fù)合物的抗體。例如，普魯卡因胺和很多其他原因引起的藥物性狼瘡，疾病發(fā)作與IgG型抗H2A-H2B-DNA復(fù)合物抗體有關(guān)。盡管15%系統(tǒng)性紅斑狼瘡也抗這個(gè)復(fù)合物，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體常直接針對(duì)其他自身組蛋白和組蛋白復(fù)合物。在肼屈嗪引起的藥物性狼瘡中，研究顯示抗體主要針對(duì)目標(biāo)是H3、H4以及H3-H4復(fù)合物。與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同，肼屈嗪引起藥物性狼瘡的自身抗體主要是針對(duì)染色質(zhì)內(nèi)部而非表面的抗原決定簇。

　　9、使用普魯卡因胺或肼屈嗪出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性并無(wú)藥物性狼瘡癥狀的患者比例是多少？

　　在最初一年內(nèi)約75%通過(guò)普魯卡因胺治療的患者出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性。超過(guò)90%的患者在2年內(nèi)出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性。30-50%的患者使用肼屈嗪治療一年后出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性。對(duì)這兩種藥物，出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性的可能性要看藥物的劑量和治療時(shí)間。長(zhǎng)期的藥物治療，大約10-30%抗核抗體陽(yáng)性的患者出現(xiàn)藥物性狼瘡。很多患者的抗核抗體陽(yáng)性但患者不是藥物性狼瘡，抗核抗體陽(yáng)性不是停止藥物治療的一個(gè)重要原因。 藥物性狼瘡的癥狀是隱匿性或急性的，在未確診和使用藥物前常間隔1到2個(gè)月發(fā)作。

　　10、什么年齡、性別、種族的人患藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)最大？

　　育齡期女性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率大大增加，女性：男性為8：1。相比之下，藥物性狼瘡患者平均年齡為50歲，這說(shuō)明該年齡段的患者常用普魯卡因胺，肼屈嗪等藥物，藥物性狼瘡的男女比例很接近（普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡女性更常見(jiàn)）。黑人和西班牙人比白人系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患病率高2-4倍，相反，黑人比白人藥物性狼瘡的患病率低6成。

　　11、在停止使用致病藥物后藥物性狼瘡臨床表現(xiàn)會(huì)進(jìn)展嗎?

　　不進(jìn)展。幾乎所有的病例，在停藥幾天到幾周內(nèi)，病情得到改善，如果沒(méi)有改善，應(yīng)考慮是診斷的問(wèn)題。

　　12、系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)普魯卡因胺或其他與藥物性狼瘡相關(guān)的藥物是禁忌的嗎？這些藥物能加重疾病的活動(dòng)度嗎?

　　不，藥物性狼瘡患病風(fēng)險(xiǎn)人群與系統(tǒng)性紅斑狼瘡風(fēng)險(xiǎn)人群有很大差別。沒(méi)有證據(jù)表明，誘導(dǎo)藥物性狼瘡藥物能改變或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)度。當(dāng)然，如果有代替藥物可以選擇，選擇替代藥物是明智的，可以避免將來(lái)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病發(fā)作時(shí)對(duì)病因的混淆。

　　13、藥物性狼瘡治療的主要原則是什么？

　　第一也是最重要的是停止使用致病藥物。

　　14、描述普魯卡因胺引起的主要疾病表現(xiàn)是發(fā)熱，關(guān)節(jié)炎，胸膜炎的藥物性狼瘡的治療方法。

　　首先，停止使用普魯卡因胺，許多有這些癥狀的患者用非甾體抗炎藥能得到控制，同時(shí)在停藥后藥物性狼瘡患者的癥狀逐漸消失。一小比例癥狀嚴(yán)重的患者需要短時(shí)間的激素治療，尤其是有明顯的胸膜炎或心包炎合并癥或有侵入性肺炎時(shí)。如果有必要，類固醇對(duì)改變藥物性狼瘡癥狀很有效。許多毒性藥物如硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺，幾乎不用于藥物性狼瘡的治療。

　　15、一位由普魯卡因胺引起藥物性狼瘡的患者治療后的8個(gè)月回到你的診所。停止普魯卡因胺并給予短時(shí)間激素治療后她的癥狀已緩解了大約四周的時(shí)間。她已停止使用激素超過(guò)6個(gè)月并且無(wú)任何癥狀，但重復(fù)做抗核抗體試驗(yàn)仍然是陽(yáng)性和高滴定度。在這個(gè)時(shí)候你的治療計(jì)劃需要作哪些改變？

　　這個(gè)時(shí)候無(wú)需治療。盡管類似狼瘡病的癥狀會(huì)很快消失，但在藥物性狼瘡發(fā)病后的數(shù)月到數(shù)年中抗核抗體通常呈陽(yáng)性，只要患者不再次用普魯卡因胺，癥狀應(yīng)該不會(huì)復(fù)發(fā)。

　　16、像普魯卡因胺或肼屈嗪這樣的藥物怎樣誘發(fā)狼瘡樣自身抗體產(chǎn)物和狼瘡的？藥物性狼瘡在動(dòng)物模型上有這樣的依據(jù)嗎？

　　N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝這些藥物失敗生成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物可能誘發(fā)疾病。因此，乙?；幕颊吒赡苌煽购丝贵w并出現(xiàn)癥狀進(jìn)展。一項(xiàng)研究顯示有活性的中性粒細(xì)胞能將誘發(fā)狼瘡的藥物轉(zhuǎn)化成淋巴或其他細(xì)胞毒素的產(chǎn)物。這種轉(zhuǎn)變需要髓過(guò)氧化酶。假設(shè)暴露在這些細(xì)胞毒素代[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]謝產(chǎn)物下的免疫系統(tǒng)對(duì)誘發(fā)狼瘡樣病是重要的。這可能釋放自身抗體或引起免疫紊亂。在其他動(dòng)物研究中，注射普魯卡因胺-肼屈嗪（一種普魯卡因胺的活性代謝產(chǎn)物）到小鼠的胸腺中出現(xiàn)抗染色質(zhì)抗體和有活性的染色質(zhì)T細(xì)胞。研究顯示在胸腺T細(xì)胞增多時(shí)藥物破壞中央T細(xì)胞耐受力。其他研究也顯示誘發(fā)狼瘡的藥物阻止DNA甲基化，這導(dǎo)致周圍T細(xì)胞改變基因表達(dá)變成自身反應(yīng)。

　　盡管可根據(jù)自身免疫機(jī)制得到這些有意思的線索和重要的問(wèn)題，但沒(méi)有人真正明白藥物性狼瘡的發(fā)病機(jī)理。也沒(méi)有建立或復(fù)制動(dòng)物模型可模仿人類的藥物性狼瘡。

　　17、米諾環(huán)素誘發(fā)藥物性狼瘡的臨床特征是什么？

　　米諾環(huán)素是一種常用于治療痤瘡的半合成四環(huán)素。平均30個(gè)月（范圍6-72天）每天使用50-200毫克米諾環(huán)素后可出現(xiàn)許多藥物性狼瘡的病例，這種病喜歡年輕人（男性＞女性，年齡14-31）。所有患者有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛和抗核抗體陽(yáng)性?？梢?jiàn)發(fā)熱（33%），皮疹（20%），胸膜炎（10%），肝炎和抗心磷脂抗體（33%）。有趣的是，僅10-15%出現(xiàn)抗組蛋白抗體但75-80%出現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽(yáng)性。停止使用米諾環(huán)素癥狀應(yīng)該會(huì)很快消失。