溶解度測定方法：

各國藥典規(guī)定了溶解度的測定方法。中國藥典2000年版規(guī)定了詳細(xì)的測定方法，參見藥典有關(guān)規(guī)定。溶解達(dá)平衡的時間也因溶質(zhì)分子與溶劑分子結(jié)合能力的不同而不同，從幾秒鐘到幾十小時不等。在實際測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的，尤其是酸、堿性藥物。

1.藥物的特性溶解度及測定方法

藥物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成的飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一，尤其是對新化合物而言更有意義。從制劑角度出發(fā)，一個新藥的特性溶解度是首先應(yīng)該測定的參數(shù)，因為在了解該參數(shù)后，可以對制劑劑型的選擇以及對處方、工藝、藥物的晶型、粒子大小等做出適當(dāng)?shù)目紤]。在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出現(xiàn)吸收問題。顯然，這一指標(biāo)與溶出速率具有一定相關(guān)性并具有等同的意義。

常用的藥物中，約75%是弱酸性藥物，約20%是弱堿性藥物。欲準(zhǔn)確測定特性溶解度，對于弱酸性藥物和弱堿性藥物，應(yīng)分別在酸性和堿性溶液中測定，即便如此，在測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的。所以，一般情況下測定的溶解度多為平衡溶解度（equilibrium solubility）或稱表觀溶解度（apparent solubility）。

特性溶解度的測定是根據(jù)相溶原理圖來確定的。在測定數(shù)份不同程度過飽和溶液的情況下，將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達(dá)到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并做適當(dāng)稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以測得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。圖9-1中正偏差表明在該溶液中藥物發(fā)生解離，或者雜質(zhì)成分或溶劑對藥物有復(fù)合及增溶作用等（曲線A）醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理；直線B表明藥物純度高，無解離、與締合，無相互作用；負(fù)偏差則表明發(fā)生抑制溶解的同離子效應(yīng)（曲線C），兩條曲線外推與縱軸的交點所示溶解度即為特性溶解度S0.

2.藥物的平衡溶解度及測定方法

藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度S，并對配制溶液濃度c作圖，如圖9-2，圖中曲線的轉(zhuǎn)折點A，即為該藥物的平衡溶解度。

無論是測定平衡溶解度還是測定特性溶解度，一般都需要在低溫（4～5℃）和體溫（37℃）兩種條件下進(jìn)行，以便對藥物及其制劑的貯存和使用情況做出考慮。如果需要進(jìn)一步了解藥物穩(wěn)定性對溶解度的影響，試驗還應(yīng)同時使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)。

測定溶解度時，要注意恒溫攪拌和達(dá)到平衡的時間，不同藥物在溶劑中的溶解平衡時間不同。測定取樣時要保持溫度與測試溫度一致并濾除未溶的藥物，這是影響測定的主要因素。