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膽汁酸代謝解析-西綜生物化學(xué)

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一、膽汁酸化學(xué)

膽汁的主要有機(jī)成分有膽汁酸、膽色素、膽固醇、磷脂、粘蛋白等,其中膽汁酸鹽含量最多,是膽汁的主要成分。此外,膽汁還含有多種無(wú)機(jī)鹽和排泄物,如異物、毒物、藥物及重金屬鹽等。

膽汁內(nèi)的膽汁酸是以膽汁酸鈉鹽或鉀鹽形式存在,簡(jiǎn)稱膽鹽。正常人膽汁中的膽汁酸按結(jié)構(gòu)可分為兩類:一類為游離型膽汁酸,包括膽酸、脫氧肌酸、鵝脫氧膽酸和石膽酸;另一類為結(jié)合型膽汁酸,是各種游離型膽汁酸與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物,主要有甘氨膽酸、?;悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸和牛磺鵝脫氧膽酸。膽汁中所含的膽汁酸主要是結(jié)合型膽汁酸;結(jié)合型膽汁酸中,與甘氨酸結(jié)合者同與?;撬峤Y(jié)合者之比約為3:1.

按來(lái)源,膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?;撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物都是在肝臟內(nèi)由膽固醇生成的,稱為初級(jí)膽汁酸;初級(jí)膽汁酸在腸道經(jīng)細(xì)菌作用,轉(zhuǎn)變成脫氧膽酸和石膽酸稱為次級(jí)膽汁酸。

二、膽汁酸代謝

(一)初級(jí)膽汁酸的生成

膽固醇通過(guò)7α羥化酶(微粒體及胞液)催化生成7α羥膽固醇,該酶是膽汁酸生成的限速酶。經(jīng)上述過(guò)程生成的膽酸、鵝脫氧膽酸為游離型初級(jí)膽汁酸,它們與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合后生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸。

(二)次級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸隨膽汁流人腸道,在參與脂類消化的同時(shí),在腸道細(xì)菌作用下水解、脫羥,轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽汁酸,如?;悄懰徂D(zhuǎn)變?yōu)槊撗跄懰幔拾冰Z脫氧膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰帷?/p>

(三)膽汁酸的肝腸循環(huán)腸道內(nèi)的各種膽汁酸約有95%被重吸收,其余隨糞便排出。膽汁酸的重吸收以主動(dòng)重吸收為主;石膽酸溶解度小,多以游離形式存在,故大部分不被吸收而排出。

由腸道吸收的膽汁酸(包括初級(jí)和次級(jí)的;游離型和結(jié)合型的),經(jīng)門靜脈重新回到肝臟,肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸,排人腸腔。這一過(guò)程稱為膽汁酸的肝腸循環(huán)。膽汁酸的肝腸循環(huán)可使有限的膽汁酸充分被利用,最大限度地發(fā)揮乳化脂類的作用,促進(jìn)脂類的消化及吸收。

三、膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)

膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岬南匏俨襟E是7α-羥化酶催化的羥化作用醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。7α-羥化酶受產(chǎn)物——膽汁酸的反饋調(diào)節(jié)。因此,設(shè)法減少腸道膽汁酸的吸收則可促進(jìn)肝內(nèi)膽汁酸的生成,從而降低血膽固醇。維生素C可促進(jìn)7α-羥化酶催化的羥化作用。甲狀腺素可通過(guò)激活膽汁酸生成中側(cè)鏈氧化的酶系,促進(jìn)肝細(xì)胞的膽汁酸生成。所以,甲狀腺功能亢進(jìn)的病人血膽固醇濃度常偏低,而甲狀腺功能低下的病人血膽固醇含量偏高。

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