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肝病患者是否更易于發(fā)生藥物性肝損害?還是肝病患者的酶活性降低,使藥物的肝毒性下降?事實(shí)上,這兩種猜測(cè)均不全面。即使在肝病晚期時(shí),仍有許多肝酶可發(fā)揮作用,尤其是參與結(jié)合反應(yīng)的酶。例如,細(xì)胞色素P450的同工酶2C19在嚴(yán)重肝病時(shí)可明顯下降,但同工酶2D6幾乎不受影響;在非酒精性脂肪性肝炎中,細(xì)胞色素P4502E1水平還明顯增高,可能加重對(duì)乙酰氨基酚的肝臟毒性。而且,在肝硬化患者中醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,由于纖維化增加了血流和肝細(xì)胞的距離,這類(lèi)患者的藥物代謝速度僅是正常人的一半。總體而言,并非所有肝病患者都易發(fā)生藥物性肝損害,但也有例外。丙型肝炎患者接受抑制骨髓的治療時(shí),容易發(fā)生靜脈閉塞性疾病。如果HIV感染的患者同時(shí)存在B型和C型肝炎病毒的潛在感染,在使用高強(qiáng)度的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)容易發(fā)生肝臟損害。對(duì)于已有肝硬化表現(xiàn)的患者使用肝毒性藥物,可以導(dǎo)致肝功能失代償。因此,對(duì)必須采用這些藥物治療的患者,醫(yī)生必須萬(wàn)分謹(jǐn)慎,避免發(fā)生嚴(yán)重后果。
綜上所述,各種藥物均可造成肝臟的毒性作用,在避免不當(dāng)用藥的同時(shí),更需關(guān)注個(gè)體差異造成的藥物中毒。早期診斷、早期停藥是避免嚴(yán)重后果的關(guān)鍵因素。歸根結(jié)底,預(yù)防藥物的肝臟毒性作用需要臨床工作者高度的責(zé)任心和豐富的知識(shí)背景。
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