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有關(guān)藥物化學(xué)復(fù)習(xí),以下是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理的“藥物立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響?”,具體相關(guān)內(nèi)容,請(qǐng)考生查看!
由蛋白質(zhì)組成的受體具有一定的三維空間結(jié)構(gòu)。在藥物與受體的各原子或基團(tuán)間相互作用時(shí),作用的原子或基團(tuán)間的距離對(duì)于相互間的引力有重要的影響。因此,藥物與受體原子或基團(tuán)的空間互補(bǔ)程度愈大,則其特異性愈高,作用愈強(qiáng)。藥物中官能團(tuán)間的距離、手性中心及取代基空間排列的改變、均能強(qiáng)烈地影響藥物受體復(fù)合物的互補(bǔ)性,從而影響藥物和受體的結(jié)合。
受體和藥物都是三維實(shí)體,因此,藥物也具有立體異構(gòu),即幾何異構(gòu)和光學(xué)異構(gòu)均對(duì)藥物活性有較大的影響。
幾何異構(gòu)是由雙鍵或環(huán)等剛性或半剛性系統(tǒng)的存在所導(dǎo)致的分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生的異構(gòu)現(xiàn)象。幾何異構(gòu)體的理化性質(zhì)和生理活性都有較大差異。
光學(xué)異構(gòu)是由于分子中存在手性中心,使兩個(gè)對(duì)映體互為實(shí)物和鏡像,除了將偏振光向不同方向旋轉(zhuǎn)外,兩者有著相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì),但其生理活性則有不同的情況。在有些藥物中,光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同,但在多數(shù)藥物中,其左旋體和右旋體的生物活性并不同。藥物中光學(xué)異構(gòu)體生理活性的差異反映了藥物與受體結(jié)合時(shí)對(duì)立體結(jié)構(gòu)的要求較高。
一般認(rèn)為,這類藥物需要通過(guò)三點(diǎn)與受體結(jié)合,例如:D-(-)腎上腺素通過(guò)下列三個(gè)基團(tuán)與受體三點(diǎn)結(jié)合。
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