混懸劑主要存在物理穩(wěn)定性問題?；鞈覄┲兴幬镂⒘７稚⒍却?，使混懸微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)。疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題。

粒子沉降速度

混懸劑中的微粒受重力作用產(chǎn)生沉降時，其沉降速度服從Stoke`s定律：V=2r（ρ1-ρ2）g/9η（2-3）式中，V—為沉降速度，cm/s；r—為微粒半徑，cm；ρ1和ρ2—分別為微粒和介質(zhì)的密度，g/ml；g—為重力加速度，cm/s2；η—為分散介質(zhì)的粘度，泊=g/cm·s，l泊=0.1Pa·s.由Stokes公式可見，微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的粘度成反比?；鞈覄┪⒘３两邓俣扔?，動力穩(wěn)定性就愈小。增加混懸劑的動力穩(wěn)定性的主要方法是：

①盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；

②增加分散介質(zhì)的粘度，以減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差，這就要向混懸劑中加入高分子助懸劑，在增加介質(zhì)粘度的同時，也減小了微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。混懸劑中的微粒大小是不均勻的，大的微粒總是迅速沉降，細小微粒沉降速度很慢，細小微粒由于布朗運動，可長時間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態(tài)。

荷電與水化

混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有ζ-電勢。由于微粒表面荷電，水分子可在微粒周圍可形成水化膜，這種水化作用的強弱隨雙電層厚度而改變。微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定。向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可以改變雙電層的構(gòu)造和厚度，會影響混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性并產(chǎn)生絮凝。疏水性藥物混懸劑的微粒水化作用很弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性藥物混懸劑微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質(zhì)的影響較小。

絮凝與反絮凝

混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，因而微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒就有降低表面自由能的趨勢，表面自由能的改變可用ΔF=δs.L*ΔA表示：ΔF=δs.L*ΔA（2-4）式中，ΔF—為表面自由能的改變值；ΔA—為微粒總表面積的改變值；δs.L —為固液界面張力。對一定的混懸劑δs.L是一定的，因此只有降低ΔA，才能降低微粒的表面自由能ΔF，這就意味著微粒間要有一定的聚集。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒產(chǎn)生聚集。因此只有加入適當?shù)碾娊赓|(zhì)，使ζ電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力。ζ電勢降低一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)?；鞈椅⒘Ｐ纬墒杷删奂w的過程稱為絮凝（flocculation）， 加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制ζ電勢在20～25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。絮凝劑主要是具有不同價數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽離子。電解質(zhì)的絮凝效果與離子的價數(shù)有關(guān)，離子價數(shù)增加1，絮凝效果增加10倍。常用的絮凝劑有枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氰化物等。與非絮凝狀態(tài)比較，絮凝狀態(tài)具以下特點：沉降速度快，有明顯的沉降面，沉降體積大，經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。

向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。

混懸劑的微粒間有靜電斥力，同時也存在著引力，即范德華力。當兩個運動的微粒接近時電荷的斥力增大，引力也增大。斥力和引力以微粒間相互作用能表示，如圖2-1所示，斥力的相互作用能以正號表示，即 A線；引力的相互作用能以負號表示，即 B線。兩種相互作用能之和為C線。當混懸劑中兩個微粒間的距離縮短至S點時，引力稍大于斥力，這是粒子間保持的最佳距離，這時粒子形成絮凝狀態(tài)。當粒子間的距離進一步縮短時，斥力明顯增加，當曲線距離達到m點時斥力最大，微粒間無法達到聚集而處于非絮凝狀態(tài)。受外界因素影響粒子間的距離很容易進一步縮短達到P點。在此點微粒之間產(chǎn)生強烈的相互吸引，以至于在強引力的作用下擠出粒子間的分散介質(zhì)而使粒子結(jié)餅（cakeing），這時就無法再恢復(fù)混懸狀態(tài)。