當(dāng)歸藥理學(xué):
(1)抗血栓形成作用:當(dāng)歸水劑靜脈注射或口服對(duì)大鼠動(dòng)脈和靜脈旁路血栓的形成有明顯抑制作用。
(2)改善血液循環(huán)作用:當(dāng)歸中的丁基苯酞可增加中腦動(dòng)脈閉塞(MCAO)術(shù)后的軟腦膜微動(dòng)脈管徑和血流速度,從而改善軟腦膜微循環(huán)。腦缺血過(guò)程存在神經(jīng)元凋亡,丁基苯酞還能使低糖低氧誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡過(guò)程減弱或停止,阻止腦梗死面積擴(kuò)大。
(3)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:當(dāng)歸煎劑或流浸膏對(duì)離體蟾蜍心臟有抑制作用,劑量大時(shí)可使心跳停止于舒張期。當(dāng)歸對(duì)大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保護(hù)作用,當(dāng)歸注射液0.6g/kg用于大鼠腹腔注射,能使早搏發(fā)生率和心律失?偘l(fā)生率明顯減少。
(4)改善冠脈循環(huán)的作用:靜脈注射當(dāng)歸煎劑(2g/kg)可顯著增加冠脈流量,降低冠脈阻力和心肌耗氧量,增加心排出量和心搏指數(shù),減輕阻斷冠脈時(shí)的心肌梗死范圍。
(5)對(duì)平滑的肌的作用:當(dāng)歸有擴(kuò)張血管作用及對(duì)去甲腎上腺素(NA)所致血管痙攣有溫和解痙作用。當(dāng)歸揮發(fā)油是當(dāng)歸對(duì)血管平滑肌起解痙作用的主要活性部分,其中藁本內(nèi)酯活性最強(qiáng)。當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)腸平滑肌痙攣也有較強(qiáng)的抑制作用。
(6)抗炎和鎮(zhèn)痛作用:當(dāng)歸對(duì)多種致炎劑引起的急性毛細(xì)血管通透性增高、組織水腫及慢性損傷均有顯著抑制作用,且能抑制炎癥后期肉芽組織增生,但不影響腎上腺及胸腺的重量,提示其抗炎作用不依賴于垂體—腎上腺系統(tǒng)。當(dāng)歸水提取物對(duì)腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng)表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度為乙酰水楊酸鈉的1.7倍。
(7)降血糖作用:實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸粉(1.5g/kg)口服,對(duì)大鼠及家兔實(shí)驗(yàn)性高血糖有降血糖作用,其降血糖作用羝不是通過(guò)促進(jìn)胰島素的分泌來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
(8)對(duì)肺部的保護(hù)作用:當(dāng)歸可擴(kuò)張大鼠肺動(dòng)脈,降低急性缺氧性肺動(dòng)脈高壓。當(dāng)歸對(duì)慢性阻塞性肺病的肺動(dòng)脈高壓也有一定的降壓作用。
(9)保肝利膽作用:當(dāng)歸可使膽汁中固體物質(zhì)重量及膽酸排出量增加,當(dāng)歸能保護(hù)細(xì)胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶的活性,提示其對(duì)保護(hù)肝細(xì)胞和恢復(fù)肝臟某些功能有一定的作用。
(10)對(duì)腎臟的保護(hù)作用:當(dāng)歸對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用,能改善家兔腎缺血后腎小球?yàn)V過(guò)功能及腎小管重吸收功能,減輕腎損害,促進(jìn)腎小管病變的恢復(fù)。
(11)補(bǔ)血作用:當(dāng)歸多糖可通過(guò)直接和(或)間接途徑激活造血微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等,也可刺激肌組織,促進(jìn)其產(chǎn)生造血調(diào)控因子,進(jìn)而促進(jìn)功能造血干細(xì)胞粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落成單位(CFU-GM)的增殖分化,刺激骨髓粒單系造血。
(12)對(duì)子宮平滑肌的作用:
1、對(duì)離體子宮的作用:富華等于1954年報(bào)道了甘肅岷縣當(dāng)時(shí)含有興奮和抑制子宮平滑肌的兩種成分,具有雙向性作用。抑制成分主要為揮發(fā)油,興奮成分為水溶性或醇溶性而乙醚不溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)兔、豚鼠、小鼠、大鼠、狗等動(dòng)物未孕、早孕、晚孕、產(chǎn)后的離體子宮均有直接抑制作用,使節(jié)律性收縮逐漸變小至消失,呈弛緩狀態(tài)。并對(duì)抗垂體后葉素、組胺、腎上腺素及乙酰膽堿等引起的子宮收縮。當(dāng)歸流浸膏主要為興奮,大劑量有時(shí)呈抑制作用。
2、對(duì)在體子宮的作用:呂富華和皮西萍等的報(bào)道表明,當(dāng)歸煎劑、酊劑、石油醚浸液、水浸液等各種制劑對(duì)麻醉狗、貓、兔等動(dòng)物的未孕、早孕、晚孕和產(chǎn)后各種在體子宮主要呈興奮作用。而慢速iv煎劑,則少數(shù)呈抑制作用,當(dāng)去除揮發(fā)油后再慢速iv仍呈明顯興奮作用。由此說(shuō)明當(dāng)歸揮發(fā)油具有抑制在體子宮肌的作用。日本學(xué)者原田等報(bào)道醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理,以當(dāng)歸(1g/kg)給予麻醉的家兔(十二指腸灌藥),引起子宮先收縮亢進(jìn),然后抑制。除去當(dāng)歸脂溶性部分后,含活性成分的水溶性部分(4mg/kg)iv麻醉大鼠,引起子宮收縮,血壓下降。阿托品可拮抗該反應(yīng),因而它可能具膽堿能活性。尾崎等觀察當(dāng)歸成分阿魏酸對(duì)大鼠子宮自發(fā)性運(yùn)動(dòng)的效果,用量300-1000mg/kg或30-100mg/kgiv均能抑制子宮運(yùn)動(dòng)。研究還表明,當(dāng)歸在宮腔內(nèi)壓高時(shí)加強(qiáng)子宮肌收縮,而在宮腔內(nèi)壓不高時(shí)則無(wú)此作用,故孕婦禁用該品。OzakiYukihiro等的研究證明po或iv阿魏酸和四甲基吡嗪混合液,對(duì)大鼠在位子宮收縮抑制具有增強(qiáng)作用。
3、對(duì)子宮痿管的作用:呂富華等報(bào)道po當(dāng)歸煎劑對(duì)清醒未孕成年家兔的子宮痿管,當(dāng)子宮內(nèi)未加壓時(shí)呈抑制作用;如子宮內(nèi)加壓時(shí),則由不規(guī)則、較弱、間隔短的收縮轉(zhuǎn)變成規(guī)則有力、間隔延長(zhǎng)的收縮。但靜注當(dāng)歸酊劑僅有不明顯的興奮作用。當(dāng)歸對(duì)子宮平滑肌的雙相反應(yīng),說(shuō)明當(dāng)歸的作用與子宮的功能狀態(tài)有密切關(guān)系,它具有調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮,解除痙攣而達(dá)到調(diào)經(jīng)止痛功效。
(13)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:
1、對(duì)心臟的作用藍(lán)大鶴等報(bào)道,離體蟾蜍心臟灌流實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸煎劑或根及葉中所含揮發(fā)油可使心肌收縮頻率明顯受到抑制。張淑芳等以腹壁iv給藥,表明在體蟾蜍心臟多數(shù)出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯,心房收縮力明顯減弱,以后逐漸恢復(fù),頻率減慢,但心室收縮力反而增強(qiáng)。魏連璣報(bào)道,當(dāng)歸流浸膏可以使兔離體心房不應(yīng)期延長(zhǎng),對(duì)乙酰膽堿或電流引起的麻醉貓及犬心房纖顫有治療作用,上述奎尼丁樣作用的有效成分,主要存在于醚提取物中。另?yè)?jù)江蘇省中醫(yī)研究所報(bào)道,當(dāng)歸流浸膏及醚提取物能降低心肌興奮性,使不應(yīng)期顯著延長(zhǎng)。1981年彭仁琇等用同位素示蹤法顯示,甘肅當(dāng)歸流浸膏(30g/kg)能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力,對(duì)垂體后葉素所致心肌缺血有一定緩解作用。周遠(yuǎn)鵬等的研究表明,當(dāng)歸注射液iv可使部分麻醉狗因反復(fù)短暫阻斷冠脈血流造成實(shí)驗(yàn)性心肌缺血程度減輕、心率減慢;但對(duì)清醒狗則使心肌缺血程度加重,心率加快。
2、抗心律失常作用當(dāng)歸水提取物和乙醇提取物,對(duì)腎上腺素、強(qiáng)心甙和氯化鋇等誘發(fā)的多種動(dòng)物心律失常都具有明顯的對(duì)抗作用離體豚鼠心室肌實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸醇提取物及阿魏酸鈉注射液能對(duì)抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致的心律失常,使之轉(zhuǎn)為正常節(jié)律;當(dāng)歸還可減慢洋金花引起的大鼠心律加快作用。Iv醇提取液時(shí),對(duì)烏頭堿誘發(fā)的麻醉大鼠心律失常亦有明顯的預(yù)防作用(P<0.001)。
3、降血脂及抗實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化作用:
據(jù)江蘇新醫(yī)學(xué)院的研究資料,當(dāng)歸粉1.5g/kg對(duì)大鼠及家兔實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低血脂作用,其降血脂作用不是由于阻礙膽固醇的吸收所致。含5%當(dāng)歸粉的食物及相當(dāng)于此量的當(dāng)歸油及其它提取物,取實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化大白鼠的主動(dòng)脈病變有一定保護(hù)作用。沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院的報(bào)道表明復(fù)方當(dāng)歸注射液(當(dāng)歸、川芎、紅花)能增強(qiáng)麻醉犬及離體兔心冠脈流量、預(yù)防垂體后葉素引起的T波增高及對(duì)抗其所致心率減慢,降低實(shí)驗(yàn)性高脂血兔甘油三酯。還能明顯增高冠心病及腦動(dòng)脈硬化病人纖維蛋白溶酶活性。
(14)對(duì)血液系統(tǒng)的作用:當(dāng)歸一直被中醫(yī)視為補(bǔ)血要藥,用于貧血的治療。曾有人認(rèn)為,當(dāng)歸的補(bǔ)血作用可能與含維生素B12有關(guān)。也有研究表明,單味當(dāng)歸并不能顯著地促進(jìn)失血性貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞和血色素的恢復(fù)。
1、抑制血小板聚集作用:1980年尹鐘沫等報(bào)告了當(dāng)歸及其成分阿魏酸時(shí)大鼠血小板聚集性和5一hT釋放的當(dāng)歸影響。結(jié)果表明,當(dāng)歸水劑在試管內(nèi)當(dāng)濃度為200-500mg/ml,阿魏酸0.4-0.6mg/ml時(shí)抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。抑制率為38-88%,比阿斯匹要(36%)強(qiáng)。1992年宋芝娟等對(duì)當(dāng)歸抑制血小板聚集的機(jī)理作了進(jìn)一步的報(bào)道,將豬血小板膜與20umol/Lv32p一ATP及不同含量的當(dāng)歸注射液(當(dāng)歸浸出液的滅菌水溶液,含當(dāng)歸5%)37℃反應(yīng)5分鐘,或完成整豬血小板與32pi及不同含量的當(dāng)歸注射液30℃孵育2h,32p標(biāo)記的磷脂酰肌醇4-單磷酸通過(guò)薄層層析法分高,放射自顯影響定位,液體內(nèi)爍計(jì)數(shù)定量。結(jié)果表明,當(dāng)歸注射液可強(qiáng)烈抑制豬血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化,并對(duì)32pi摻入完整血小板磷脂酰肌醇-4-單磷酸有抑制作用。推測(cè)當(dāng)歸能通過(guò)下面途徑發(fā)揮其藥理作用:當(dāng)歸注射液中的有效成分進(jìn)入細(xì)胞后,通過(guò)抑制PI激酶的活性從而抑制PI向PIP的轉(zhuǎn)化。PIP生成的減少導(dǎo)致PIP2生成亦減少,最后導(dǎo)致IP3、DG等第二信使的減少,從而抑制血小板聚集。寺澤等用血纖維蛋白質(zhì)平板法觀察證實(shí),當(dāng)歸有輕度促進(jìn)線溶作用。小管等觀察證實(shí),當(dāng)歸熱水提取物中的乙酸乙酯可溶部分能顯著地延長(zhǎng)血凝時(shí)間。鳥(niǎo)居泵等發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸熱水提取物能阻止膠原誘發(fā)的血小板聚集,此抑制物質(zhì)已知為腺苷。清水等查明當(dāng)歸提取物中的藁本內(nèi)酯有抑制膠原誘發(fā)和血小板聚集活性。綜上所述,當(dāng)歸抑制血小板聚集是多種活性成分的綜合效果。
2、抗血栓作用:徐理納等報(bào)道,當(dāng)歸及其阿魏酸鈉有明顯的抗血栓作用。大鼠實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸可使血栓干重量顯著減少,血栓增長(zhǎng)速度較對(duì)照組下降。徐俊杰報(bào)道,急性缺血性腦中風(fēng)病人經(jīng)當(dāng)歸治療后,血液粘滯性降低,血漿纖維蛋白原減少,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間縮短。血液流變學(xué)研究表明,當(dāng)歸可能通過(guò)降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細(xì)胞表面電荷,而促進(jìn)細(xì)胞解聚,降低血液粘度。1985年國(guó)外學(xué)者Terasawa,Katsutoshi等的研究亦表明,po當(dāng)歸提取物(含藁本內(nèi)酯)后有降低血液粘度作用,作用時(shí)間較東當(dāng)歸(Angeli-caacutilobe)提取物(藁本內(nèi)酯含量比當(dāng)歸低數(shù)倍)長(zhǎng)。由此認(rèn)為,當(dāng)歸的抗血栓作用可能與抑制血小板聚集和降低血液粘滯性有關(guān),藁本內(nèi)酯可能是其有效成分之一。
3、對(duì)造血系統(tǒng)的影響:早期的報(bào)道表明,當(dāng)歸水浸液給小鼠po能顯著促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成。其抗貧血作用可能與所含的維生素B12、煙酸、亞葉酸及生物素、葉酸等成分有關(guān)。較近的研究表明,阿魏酸鈉有抗O2及H2O對(duì)紅細(xì)胞的氧化作用,使膜脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA減少,可明顯降低由MDA引起的溶血作用。在阿魏酸鈉存在下,鐮刀型貧血患者紅細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA隨阿魏酸鈉濃度增加而減少,阿魏酸鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血,抑制補(bǔ)體3b(C3b)與紅細(xì)胞膜的結(jié)合;對(duì)補(bǔ)體激活及紅細(xì)胞變性無(wú)影響。當(dāng)歸是中醫(yī)補(bǔ)血、活血要藥。實(shí)驗(yàn)研究證明,當(dāng)歸多糖能增加外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白及骨髓有核細(xì)胞數(shù),這種作用特別是在外周血細(xì)胞減少和骨髓受到抑制時(shí)尤為明顯。
當(dāng)歸多糖可能是當(dāng)歸中促進(jìn)造血的有效成分之一。當(dāng)歸補(bǔ)血作用機(jī)理之一可能與當(dāng)歸多糖刺激CFU-S、造血祖細(xì)胞增殖、分化有關(guān)。1985年周京滋等觀察了當(dāng)歸去揮發(fā)油后制成20%及40%(g/ml)的水浸出液對(duì)小鼠急性大失血后引起血虛的補(bǔ)血作用。結(jié)果顯示,ig當(dāng)歸水浸液的血虛小鼠的血紅蛋白(Hb)和紅細(xì)胞(RBC)值均有明顯增高,說(shuō)明當(dāng)歸有極顯著的生血作用。
(15)抗炎作用:
1、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響。
2、對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響。
取小鼠,隨機(jī)分組,每9只。末次給藥l小時(shí)后,按文獻(xiàn)法(WhittleBA、1964),尾iv0、5%伊文思藍(lán)5ml/kg,立即ip0、7%醋酸10ml/kg,30分鐘后處死小鼠,剪開(kāi)腹腔,用生理鹽水反復(fù)沖洗,收集沖洗液,并調(diào)整終體積至10ml,離心,取上清液,用721分光光度計(jì)于610nm處測(cè)吸收度。結(jié)果,當(dāng)歸10g/kg能顯著抑制腹腔毛細(xì)血通透性增高。
3、對(duì)致炎劑所致大鼠足墊腫脹的影響。
取大鼠,隨機(jī)分組,每組7足。末次給藥1小時(shí)后,參照文獻(xiàn)(徐叔云等,
當(dāng)歸藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)),于大鼠有后足墊分別sc1%角叉菜膠、2.5%甲醛、新鮮雞蛋清各0.1ml,用千分尺于致炎后每1小時(shí)測(cè)量1次(甲醛組于每天給藥后2小時(shí)測(cè)1次,共5次),以致炎前后足墊厚度之差表示腫脹度。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)3種致炎劑的足墊腫脹均有明顯的抑制作用。
4、對(duì)去腎上腺大鼠角叉菜膠足墊腫脹的影響。
大鼠腎上腺切除按常規(guī)法進(jìn)行,乙醚麻醉,于背部第十二肋下作橫切口,摘除側(cè)腎上腺,手術(shù)后im青霉素250mg/kg抗感染,用1%NaCl代替自來(lái)水喂飼。第2天,大鼠隨機(jī)分組,同時(shí)給藥。末次給藥后1小時(shí),于右后足墊sc1%角叉菜膠0、1ml致炎,同前法測(cè)定足墊腫脹度。結(jié)果;當(dāng)歸對(duì)去腎上腺大鼠仍有明顯的抗炎作用。
5、對(duì)組胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響。
取大鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥1小時(shí)后,大鼠背部剃毛,沿背部中線兩側(cè)皮內(nèi)注射磷酸組織胺0、01mg/0、05ml,立即尾iv0、5%伊文思藍(lán)溶液10ml/kg,20分鐘后剝離藍(lán)斑皮膚,測(cè)定藍(lán)斑染料滲出量。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)組織胺所致的毛細(xì)血管通透性增高無(wú)顯著影響。
6、對(duì)大鼠炎性組織中PGE2含量的影響。
取大鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥后0.5小時(shí),于右后足墊scl%角叉菜膠0.1ml,致炎后3小時(shí)處死大鼠,將炎性足墊在踝關(guān)節(jié)上0.5cm處剪下,稱重,剝皮,加5ml生理鹽水浸泡1小時(shí),取出足抓,離心,取上清液(戴岳等,中國(guó)中藥雜志,1989;14(7):47),用751分光光度計(jì)在278nm處測(cè)吸收度值。以每克炎癥組織相當(dāng)?shù)奈斩戎当硎綪GE2的含量。結(jié)果,當(dāng)歸顯著降低料性組織中PGE2的含量。結(jié)果,當(dāng)歸顯著降低炎性組織中PGE2的含量。
7、對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生的影響。
取雌性SD大鼠,隨機(jī)分組,每組9只。乙醚麻醉下,于兩側(cè)前肢腋窩下各埋植20±lmg重的消毒棉球1個(gè)。手術(shù)當(dāng)天給藥,連續(xù)給藥7天,第8天放血處死大鼠,剝離肉芽組織。陽(yáng)性對(duì)照im氫化可的松0.01g/kgx7.將肉芽組織80℃烘3小時(shí)后稱重,并同時(shí)取各鼠胸腺和腎上腺稱重。結(jié)果,當(dāng)歸8g/kg組對(duì)棉球肉芽組織增生有明顯的抑制作用,但對(duì)胸腺和腎上腺重量無(wú)顯著影響。
8、對(duì)豚鼠血清補(bǔ)體溶血活性的影響。
取豚鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥后l小時(shí),心臟無(wú)菌采血,制備血清,按改良Mayer氏半量法(臨床生化檢驗(yàn),湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1981),測(cè)血清補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性。計(jì)算半數(shù)溶血值(ACH50)。將上述待測(cè)血清,按文獻(xiàn)(張載福等,安徽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1985)測(cè)血清補(bǔ)體旁路溶血活性。計(jì)算半數(shù)溶血值(ACH50)。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)補(bǔ)體旁路溶血活性具有明顯的抑制作用,而不影響補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性。
上述研究提示,當(dāng)歸的抗炎作用機(jī)理主要涉及:1、降低毛細(xì)血管通透性;2、抑制PGE2的合成或釋放。
此外,降低豚鼠補(bǔ)體旁路的溶血活性,也可能是其抗炎機(jī)制之一。
(16)神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用:
當(dāng)歸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用早有報(bào)道。日本學(xué)者報(bào)道日本太和當(dāng)歸(An-gelicaacutilobaKitagalia)揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、麻醉等作用。
1、藁本內(nèi)酯對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響以2.8%吐溫一80配成乳狀液備用。每次將1只小鼠放入活動(dòng)盒內(nèi),用YSD-4型藥理生理實(shí)驗(yàn)多用儀紀(jì)錄給藥前10分鐘以及給藥后10-20分鐘的小鼠活動(dòng)次數(shù),并與已知藥安定及苯丙胺對(duì)比,結(jié)果表明:1%藁本內(nèi)酯98mg/kg可使小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少,與對(duì)照組比較相差非常顯著小鼠活動(dòng)明顯減少時(shí),還觀察到小鼠極度安靜,但未睡眠,對(duì)輕微刺激仍有反應(yīng)。此現(xiàn)象與安定相似。當(dāng)歸還含有琥珀酸和阿魏酸,據(jù)報(bào)道琥珀酸有鎮(zhèn)靜作用而阿魏酸鈉雖能減少小鼠活動(dòng)次數(shù),但與對(duì)照組相比,相差不顯著。
2、藁本內(nèi)酯對(duì)氯胺酮興奮作用的影響動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)方法同上。記錄給藥前后0-10分鐘,10-20分鐘小鼠活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果表明:0.5%氯胺酮40mg/kg使小鼠出現(xiàn)躁動(dòng)不安,無(wú)休止地在活動(dòng)盒內(nèi)蹣跚爬動(dòng),活動(dòng)次數(shù)較給藥前顯著增加。同時(shí)并用藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg均能顯著減輕氯胺酮引起的上述反應(yīng),其效力與劑量呈正相關(guān)。而均未出現(xiàn)睡眠、麻醉等加重氯胺酮的中樞抑制作用。
3、藁本內(nèi)酯對(duì)電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應(yīng)的作用小鼠雌雄各半,同性別兩只為一對(duì),用上述多用儀與導(dǎo)電銅網(wǎng)相連,連續(xù)刺激,1秒輸出脈沖1次,刺激持續(xù)時(shí)間1/8秒,輸出交流電壓92、8伏。記錄給藥前、后10分鐘,1對(duì)小鼠出現(xiàn)激怒反應(yīng)(小鼠豎立、兩前肢離地,對(duì)恃、互相撕咬)的時(shí)間。結(jié)果:給予3%藁本內(nèi)酯294mg/kg后10分鐘,可使電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應(yīng)時(shí)間明顯延長(zhǎng),與對(duì)照組比較相差非常顯著,其作用與氯丙嗪相似。
4、藁本內(nèi)酯與巴比妥鈉的協(xié)同作用在環(huán)境溫度保持25-28℃時(shí),藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg可顯著縮短小鼠應(yīng)用戊巴比妥鈉35mg/kg的入睡時(shí)間(以翻正反射消失作為入睡指標(biāo))及顯著延長(zhǎng)睡眠作用的維持時(shí)間(以翻正反恢復(fù)并爬動(dòng)兩步為轉(zhuǎn)醒指示)。
(17)抗菌作用:當(dāng)歸對(duì)體外痢疾、傷寒、副傷寒、大腸桿菌、白喉?xiàng)U菌、霍亂弧菌及a、B溶血性鏈球菌等均有抗菌作用。Po該品可減少小鼠毛細(xì)血管通透性。外用能加速兔耳創(chuàng)面愈合,使局部充血、白細(xì)胞和纖維浸潤(rùn),新生上皮再生,對(duì)局部組織有止血和加強(qiáng)末梢循環(huán)作用。說(shuō)明當(dāng)歸有抗菌、消炎作用。臨床可用于化膿性上頜竇炎、急性腎炎、骼靜脈炎、硬皮病及牛皮癬等病癥。當(dāng)歸熱水提取物對(duì)慢性風(fēng)濕性病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在其佐劑關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)有明顯的抑制作用。
(18)其它作用:
1、平喘作用中醫(yī)認(rèn)為,當(dāng)歸主治咳逆上氣。現(xiàn)已證明,當(dāng)歸成分正丁烯夫內(nèi)酯和藁本內(nèi)酯對(duì)氣管平滑肌具有松弛作用;并能對(duì)抗組胺-乙酰膽堿引起的支氣管哮喘。
2、對(duì)兔腎熱缺血有保護(hù)作用當(dāng)歸能改善兔腎熱缺血60分鐘后腎小球過(guò)濾功能及腎小管重吸收功能,
當(dāng)歸減輕腎損害,促進(jìn)腎小管病變的恢復(fù),對(duì)腎臟有一定保護(hù)作用。
3、對(duì)物質(zhì)代謝的作用用對(duì)流免疫電泳法、同位素示蹤及電鏡等先進(jìn)技術(shù)證明,當(dāng)歸能使體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞蛋。
白質(zhì)合成增加,并對(duì)DNA、RNA的合成有促進(jìn)作用。臨床證實(shí),當(dāng)歸可使患者麝香草酚濁度降低。當(dāng)歸膳食飼養(yǎng)小鼠,肝組織內(nèi)源性呼吸加強(qiáng),氧化谷氨酸的能力顯著提高。對(duì)四氯化碳所致肝損害有保護(hù)作用,且能防止肝糖元降低。實(shí)驗(yàn)和臨床均證明,當(dāng)歸對(duì)高脂血癥有降血脂作用,其作用同安妥明等藥物相似。對(duì)動(dòng)物和人離體細(xì)胞內(nèi)2、3-二磷酸生成有促進(jìn)作用,降低血紅蛋白與氧的親和力,促進(jìn)帶氧血紅蛋白在組織中釋放氧,從而增加了紅細(xì)胞運(yùn)輸氧的功能。
4、抗氧化和清除自由基的作用:
當(dāng)歸對(duì)腦缺氧、缺血后再灌注腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化物增高有明顯的抑制作用。所含的阿魏酸有直接減少H2O2含量,并與膜磷脂酰乙醇胺結(jié)合,通過(guò)直接消除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)等拮抗自由基對(duì)組織的損害。
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