生理藥動學模型：

藥動學模型是對復雜生物體系中藥物運動變化過程的數(shù)學描述，旨在預測體內(nèi)藥物濃度與時間的函數(shù)關系。不同的數(shù)學描述方法各有其優(yōu)勢和缺陷。作為藥動學研究向器官水平的深入和對房室模型方法的有益補充，生理模型可預測藥物在特定組織器官內(nèi)的時變過程，并可對機體解剖結(jié)構(gòu)和生理條件進行細致的描述與模擬，對解決那些在分布和消除部位濃度變化具有重大意義的藥物的動力學問題時顯示出巨大優(yōu)勢。

生理模型方法在國外藥動學、毒理學領域已得到廣泛的運用和發(fā)展，但國內(nèi)的生理藥動學研究發(fā)展緩慢。國內(nèi)藥動學研究者通常將主要的精力放在血藥濃度數(shù)據(jù)獲取的具體實驗過程中，數(shù)據(jù)處理時往往采用描述性的或房室模型的分析方法醫(yī)學|教育網(wǎng)整理。曾有關于生理模型概念的簡單介紹和對模型原理的探索性研究，但尚未有人對模型理論、參數(shù)和算法做系統(tǒng)深入的研究，對生理模型建立過程中各重要環(huán)節(jié)進行探討。這一現(xiàn)狀提示：生理模型的理論研究、方法研究與應用研究對于豐富我們的藥動學研究手段具有重要的意義。

本課題從生理模型原理入手，分析藥物轉(zhuǎn)運過程和模型結(jié)構(gòu)的關系。根據(jù)物質(zhì)平衡原理，對血流限速和膜限速的轉(zhuǎn)運過程分別進行了數(shù)學描述，提出了以數(shù)學方程表達真實生理環(huán)境和藥物體內(nèi)過程的具體原則。建立了一個開展生理模型研究的具體流程，探討了建立生理模型時的關鍵步驟和應該解決的主要問題，并討論了重要模型參數(shù)的獲取和計算方法。分析了生理藥動學模型對計算軟件的要求，并針對國內(nèi)處理復雜模型系統(tǒng)的藥動學軟件缺乏的現(xiàn)狀，研究了生理模型在Matlab/simulink中的模擬方法，為生理模型研究搭建了一個良好的解決平臺。

研究工作選擇利多卡因作為模型藥物，以文獻報道的人體試驗數(shù)據(jù)和生理參數(shù)，建立人體靜脈輸注利多卡因的生理模型，并在Matlab/simulink中進行模擬。該模型密閉性好，預測值與試驗數(shù)據(jù)比較吻合。醫(yī)學|教育網(wǎng)整理模型對參數(shù)變化的穩(wěn)定性表明，心輸出量變化對各器官利多卡因濃度的影響較分配系數(shù)、肝清除率的影響顯著。通過該模型可達到描述與預測在不同病理狀態(tài)下人體靜脈輸注利多卡因后藥物體內(nèi)過程的目的。

本課題以生理模型為主要研究對象，做了系統(tǒng)的理論研究、方法研究和運用研究。提出了根據(jù)生理環(huán)境和藥物轉(zhuǎn)運特征建立數(shù)學模型的原則；建立了具體的生理模型研究流程，以突出數(shù)據(jù)、參數(shù)、模型在生理模型研究過程中的重要作用；搭建了一個可供藥動學研究者利用的生理模型計算機軟件模擬平臺；并將上述理論、方法運用于利多卡因的生理模型研究，得到了比較滿意的結(jié)果。

課題在研究對象的選擇上具有新穎性，對豐富國內(nèi)藥動學研究手段有重要意義。研究中提出的理論觀點具有一定的指導性，建立的方法具有較強的適用性和可操作性，勢必對國內(nèi)的生理模型研究產(chǎn)生積極的推動作用。利多卡因生理模型研究中運用的預測不同病理狀態(tài)下藥物體內(nèi)過程的方法，為臨床藥物動力學研究提供了新的思路。