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藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)處理

2015-04-17 09:45  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)處理:

多數(shù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性可以歸為一些參數(shù)。參數(shù)均為常數(shù),雖然其值可隨不同病人而異,即使同一病人在不同情況下亦會(huì)有所不同。

生物利用度表示藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的分量,吸收速率常數(shù)表示吸收的速度。這些參數(shù)會(huì)影響單劑口服后的最大(峰)濃度,到達(dá)最大濃度的時(shí)間以及濃度-時(shí)間曲線下面積。在長(zhǎng)期藥物治療期間,吸收的分量是更重要的測(cè)量指標(biāo),因?yàn)樗推骄鶟舛扔嘘P(guān),而濃度波動(dòng)的程度則與吸收速率常數(shù)有關(guān)。

表觀分布容積是指以血液或血漿相同的濃度來(lái)計(jì)算體內(nèi)的藥物需要多少液體容量。該參數(shù)可以計(jì)算獲得一定濃度所需的劑量,也可估算給予一定劑量后可達(dá)到的血濃度。非結(jié)合型藥物濃度和藥物效應(yīng)密切相關(guān),特別當(dāng)血漿蛋白結(jié)合能力有改變時(shí),如低蛋白血癥,腎病,肝病或有取代性藥物相互作用時(shí),非結(jié)合型分?jǐn)?shù)則是一個(gè)有用的測(cè)量指標(biāo)。表觀分布容積和血漿中非結(jié)合分?jǐn)?shù)是在藥物分布中使用最廣泛的兩個(gè)參數(shù)。

藥物從體內(nèi)消除速率隨血漿濃度而改變。把消除速率和血漿濃度聯(lián)系的參數(shù)是總清除率,后者相當(dāng)于腎清除率加上腎外(經(jīng)代謝)清除率。 原型排泄分?jǐn)?shù)有助于估計(jì)在腎病或肝病時(shí)對(duì)藥物消除的潛在影響。低原型排泄分?jǐn)?shù)表明肝臟代謝很可能是藥物消除機(jī)制和肝臟疾病時(shí)可影響藥物的消除。腎臟疾病對(duì)高原型排泄分?jǐn)?shù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生較大的影響。

消除器官(如肝臟)從血液中提取出藥物的速率不能超過(guò)輸向該器官的速率,因此清除率是有上限的,受限于藥物的運(yùn)送,也即受限于流入該器官的血流量。如果消除器官是肝臟和腸壁,而藥物又是口服的話,所給藥物的一部分在進(jìn)入體循環(huán)之前,在它通過(guò)的組織中就可丟失,這一過(guò)程稱(chēng)為首過(guò)代謝。如果一個(gè)藥物在肝臟和腸壁被高度提。ㄇ宄剩,則口服生物利用度很低,有時(shí)可導(dǎo)致不能口服給藥,或口服劑量需大大高于胃腸道外用藥劑量。首過(guò)代謝明顯的藥物有:阿普洛爾,肼屈嗪,異丙腎上腺素,利多卡因,哌替啶,嗎啡,硝苯地平,硝酸甘油,普萘洛爾,睪酮和維拉帕米。

消除速率常數(shù)是一個(gè)藥物如何被消除器官?gòu)难星宄约霸撍幦绾畏植加谡麄(gè)體內(nèi)兩個(gè)過(guò)程聯(lián)系起來(lái)的函數(shù)。

消除半衰期是指血漿藥物濃度或體內(nèi)藥量降低50%所需的時(shí)間。對(duì)多數(shù)藥物來(lái)講,不管在體內(nèi)有多少藥物,半衰期均為常數(shù)。例外的有苯妥英鈉,茶堿和肝素。 醫(yī)|學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理平均駐留時(shí)間(MRT),另一表示消除過(guò)程的測(cè)量值,是指快速靜注后藥物分子滯留在體內(nèi)的平均時(shí)間。和清除率一樣,MRT值不依賴(lài)于用藥劑量?焖凫o注后計(jì)算公式如下:

MRT=AUMC/AUC

這里AUMC是指一階矩血漿濃度時(shí)間曲線下面積。對(duì)于具有一房室分布特征的藥物來(lái)講,MRT相當(dāng)于消除速率常數(shù)的倒數(shù)。

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