“帕金森病的臨床表現(xiàn)及常用治療藥物”是執(zhí)業(yè)藥師考試的知識點,為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生備考,醫(yī)學教育網小編為大家整理出如下內容:
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見的神經系統(tǒng)變性疾病,老年人多見,帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine, DA)能神經元的變性死亡,由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。
臨床表現(xiàn)
帕金森病起病隱襲,進展緩慢。第一癥狀通常是一側肢體的震顫或活動笨拙,進而累及對側肢體。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀也是帕金森病患者常見的主訴,它們對患者生活質量的影響甚至超過運動癥狀。
疾病治療原則
1、綜合治療:藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術治療是藥物治療的一種有效補充??祻椭委煛⑿睦碇委熂傲己玫淖o理也能在一定程度上改善癥狀。目前應用的治療手段主要是改善癥狀,但尚不能阻止病情的進展。
2、用藥原則:用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達到較滿意療效,不求全效。用藥在遵循一般原則的同時也應強調個體化。根據(jù)患者的病情、年齡、職業(yè)及經濟條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時不僅要控制癥狀,也應盡量避免藥物副作用的發(fā)生,并從長遠的角度出發(fā)盡量使患者的臨床癥狀能得到較長期的控制。
常用治療藥物
1、抗膽堿能藥物:主要是通過抑制腦內乙酰膽堿的活性,相應提高多巴胺效應。臨床常用的是鹽酸苯海索。主要適用于年輕、震顫突出的患者,長期使用左旋多巴導致肌張力障礙者。老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金剛烷胺:可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動癥可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用。
3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可逆地抑制腦內MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者,也可輔助復方左旋多巴治療中晚期患者。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠,故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
4、DR激動劑:可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用。DR激動劑有普拉克索,連續(xù)大量使用(3——5年)產生受體低敏,療效減退。
5、復方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變?yōu)槎喟桶?,從而發(fā)揮替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑,可減少左旋多巴在外周的脫羧,增加左旋多巴進入腦內的含量以及減少其外周的副作用。
應從小劑量開始,逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效,不求全效。劑量增加不宜過快,用量不宜過大。餐前l(fā)h或餐后1個半小時服藥。老年患者可盡早使用,年齡小于65歲,尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑,當上述藥物不能很好控制癥狀時再考慮加用復方左旋多巴。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
6、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑:通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現(xiàn)癥狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發(fā)揮作用。托卡朋第一劑與復方左旋多巴同服,此后間隔6h服用,可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導致肝功能損害,須嚴密監(jiān)測肝功能,尤其在用藥頭3個月。
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