藥一:溶解度、分配系數(shù)對藥效的影響
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水是生物系統(tǒng)的基本溶劑,藥物要轉運擴散至血液或體液,需要溶解在水中,即要求一定的水溶性(親水性)。而藥物要通過脂質的生物膜需要一定的脂溶性(親脂性)。
過大或過小的水溶性和脂溶性均不利于藥物的吸收。
藥物的脂溶性和水溶性的相對大小一般以脂水分配系數(shù)來表示。
P=Co/Cw
脂水分配系數(shù):化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后,在非水相中的濃度Co和水相中的濃度Cw的比值,常取其對數(shù)lgP,且廣泛采用正辛醇作為非水相測定脂水分配系數(shù)。
藥物的化學結構決定其水溶性和脂溶性,改變分子結構將顯著影響脂水分配系數(shù)。例如在分子中引入極性較大的基團使脂水分配系數(shù)下降,反之使脂溶性增加。各類藥物因作用不同,分別要求不同的脂溶性,比如,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物需要通過血腦屏障,應具有較大的脂溶性。研究表明,全身麻醉藥和鎮(zhèn)靜催眠藥的活性與其lgP有關,因為全身麻醉藥不是與體內(nèi)的某種特異性受體結合,而可能是與腦液中的水分子形成微晶水合物,即和水分子以氫鍵連接形成一個籠狀復合物,全身麻醉藥的分子正好封閉于其中。這種微晶水合物會改變維持醒覺狀態(tài)所必須的電脈沖傳導,從而引起了麻醉作用。因而全身麻醉藥的藥效主要由其理化性質決定。
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