三七為五加科植物三七的干燥根。主要成分有三七皂苷、黃酮苷等。三七味甘、微苦,性溫。歸肝、胃經(jīng)。
「藥理作用」
1.與功效主治相關(guān)的藥理作用
三七具有散瘀止血、消腫定痛之功效。
(1)止血
三七有“止血神藥”之稱,具有較強(qiáng)的止血作用。三七不同制劑,不同給藥途徑,對不同動物均顯示明顯止血作用。三七粉、三七注射液均能縮短兔、犬、小鼠凝血時間和凝血酶原時間。若將麻醉犬先結(jié)扎門靜脈則不能縮短凝血時間,故推測其凝血作用與藥物在肝臟的代謝有關(guān);三七止血活性成分為三七氨酸。三七止血作用主要通過增加血小板數(shù)量、增強(qiáng)血小板功能,還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。三七氨酸加熱易被破壞,故三七止血宜生用。
(2)抗血栓
三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂苷,主要是人參三醇苷Rg1.三七抗血栓形成作用環(huán)節(jié)包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解過程。三七能提高血小板內(nèi)cAMP的含量,減少血栓素A2的合成,從而抑制ca2+、5–HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放,發(fā)揮抗血小板聚集作用。實驗表明:三七總皂苷(PNS)能顯著抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的大鼠體外或家兔體內(nèi)血小板聚集;三七靜脈給藥能抑制大鼠實驗性血栓形成;Rg1能顯醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理著抑制凝血酶誘發(fā)的彌散型血管內(nèi)凝血(DIC)模型大鼠的血小板減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的增加,減少凝血因子消耗;生三七粉可顯著降低高黏血癥或(和)高脂血癥病人的血漿纖維蛋白原的含量。
(3)促進(jìn)造血
三七能"祛瘀生新",現(xiàn)代研究證實三七具有補血作用。能明顯促進(jìn)60Co-γ射線照射小鼠多能造血干細(xì)胞的增殖,增加脾臟重量。對環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少也有促進(jìn)恢復(fù)作用。三七注射液能顯著促進(jìn)急性失血性貧血大鼠的紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白的恢復(fù)。
(4)對心血管系統(tǒng)的作用
對心臟的影響三七總皂苷(PNS)能使麻醉貓或犬左心室內(nèi)壓(LVP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低,達(dá)峰值所用時間(t-dp/dtmax)顯著延長,心率減慢,外周血管總阻力及血壓顯著下降,但心輸出量(CO)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)不下醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理降或有增加。顯示PNS具有降低心肌收縮力,減慢心率,擴(kuò)張外周血管,降低外周阻力的作用。三七能拮抗CaCl2引起的豚鼠離體心肌收縮力和收縮頻率的增加,縮短動作電位平臺期;抑制羊浦纖維慢內(nèi)向電流(Isi),顯著降低峰值,表明具有鈣通道阻滯作用。
對血管血壓的影響三七及三七總皂苷(PNS)對狗、貓、家兔、自發(fā)性高血壓大鼠等多種動物具有降血壓作用,尤以降低舒張壓作用明顯。PNS對不同部位血管具有選擇性擴(kuò)張作用,對大動脈,如胸主動脈、肺動脈擴(kuò)張作用弱,而對腎動脈、腸系膜動脈、門靜脈、下腔靜脈等小動脈和靜脈擴(kuò)張作用強(qiáng),并能顯著降低冠脈阻力(CR),增加冠脈血流量(CBF)。三七擴(kuò)血管、降血壓作用主要與阻ca2+內(nèi)流有關(guān)。
抗心肌缺血
三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。三七注射液可顯著減輕實驗性急性心肌梗死犬的心電圖ST段的偏移和病理性Q波的出現(xiàn)。三七總皂苷可顯著改善冠脈結(jié)扎致家兔急性心肌缺血心電圖,縮小心肌梗死面積。對大鼠冠脈結(jié)扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能劑量依賴性地縮小梗死范圍,抑制血清中磷酸肌酸激酶(CPK)的進(jìn)一步升高。PNS抗心肌缺血作用機(jī)理為:①擴(kuò)張冠脈,促進(jìn)實驗性心肌梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)的形成,增加冠脈血流量,改善心肌血氧供應(yīng);②抑制心肌收縮力,減慢心率,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量;③抗脂質(zhì)過氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,減少丙二醛(MDA)的生成;④提高耐缺氧能力,明顯延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間。
抗腦缺血
PNS靜脈注射可明顯擴(kuò)張麻醉小鼠軟腦膜微血管,加快血流速度,增加局部血流量。能顯著緩解家兔不完全性腦缺血所致的腦電波低平,顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中CPK和LDH的活性,減輕大腦皮層組織結(jié)構(gòu)損傷。三七抗腦缺血作用,除與擴(kuò)張腦血管,增加局部血流量有關(guān)外,尚與延緩缺血組織ATP的分解,改善能量代謝,以及抑制脂質(zhì)過氧化,提高腦組織中SOD活性,清除氧自由基等作用有關(guān)。
抗心律失常
PNS對哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常,對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫均可提高竇性心律恢復(fù)率,縮短恢復(fù)竇性心律所需的時間,延長竇性心律持續(xù)時間,且可降低其發(fā)生率。三七二醇苷(PDS)、三七三醇苷(PTS)對烏頭堿、BaCl2誘發(fā)的大鼠心律失常,對結(jié)扎大鼠冠脈誘發(fā)的心律失常,均有明顯的對抗作用。PNS、PTS、PDS抗心律失常作用機(jī)理包括:降低自律性,減慢傳導(dǎo);延長動作電位時程(APD)和有效不應(yīng)期(ERP),消除折返激動;阻滯慢鈣通道,使慢內(nèi)向電流(Isi)峰值顯著降低。
抗動脈粥樣硬化
PNS能顯著抑制實驗性動脈粥樣硬化兔動脈內(nèi)膜斑塊的形成,其機(jī)制可能是PNS升高動脈壁前列腺素I2,降低血小板血栓素A2含量,從而糾正前列腺素I2-血栓素A2之間的失衡,從而穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。三七甲醇提取物對喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸的升高,且呈量效關(guān)系。
(5)抗炎
PNS對組胺、醋酸、二甲苯、5-羥色胺、緩激肽等引起的毛細(xì)血管通透性升高具有明顯的抑制作用。對蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羥色胺、角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹,巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳腫脹均有顯著的抑制作用。對大鼠棉球肉芽腫的形成也醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理有明顯的抑制作用。抗炎的主要有效成分為皂苷,以人參二醇皂苷為主??寡鬃饔门c垂體-腎上腺系統(tǒng)有一定的關(guān)系。但對摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用,說明PNS的抗炎作用不完全依賴于垂體-腎上腺系統(tǒng)。
(6)保肝
三七具有抗肝損傷作用。PNS對CCl4肝損傷小鼠可顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。甲醇提取物能顯著降低CCl4、D-半乳糖胺致肝損傷大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及乳酸脫氫酶(LDH)活性,使肝細(xì)胞變性壞死減輕。三七也具有抗肝纖維化作用,使二甲基亞硝胺中毒大鼠肝細(xì)胞變性壞死減少,肝細(xì)胞問膠原纖維減少。對CCl4中毒肝纖維化大鼠三七粉能減輕肝臟脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞變性壞死,減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生。三七具有一定的利膽和促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成作用。
(7)抗腫瘤
人參皂苷Rh1對離體肝癌細(xì)胞有抑制作用。人參皂苷Rh2可抑制小鼠黑色幕瘤(B16)的生長,作用呈濃度依賴關(guān)系。三七皂苷在與刀豆蛋白(ConA)或植物血凝素(PHA)同時存在時,其誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗瘤活性,可能是PNS增強(qiáng)被激活的免疫細(xì)胞的殺傷能力。
(8)鎮(zhèn)痛
三七為治療跌打損傷的常用藥,有確切的鎮(zhèn)痛作用。對小鼠扭體法、熱板法及大鼠光輻射甩尾法等多種疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛有效成分為人參二醇皂苷。
2.其他藥理作用
(1)鎮(zhèn)靜
三七人參皂苷Rb1具有明顯的中樞抑制作用。能顯著減少小鼠的自發(fā)活動;延長硫賁妥鈉的睡眠時間,與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用;能對抗咖啡因、苯丙胺所引起的中樞興奮作用。
(2)對免疫功能的影響
三七影響免疫功能的主要成分是PNS和三七多糖。三七注射液可使經(jīng)60Co-γ射線照射小鼠脾臟結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常,脾中央動脈周圍淋巴細(xì)胞增多,脾小結(jié)明顯,并出現(xiàn)生發(fā)中心,免疫母細(xì)胞的細(xì)胞器密度明顯增高。PNS口服或注射均可對抗因60Co-γ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞減少。三七總皂苷連續(xù)皮下注射,可顯著增加小鼠溶血空斑數(shù),提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。能對抗干擾素誘導(dǎo)劑乙氨易酮對遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用。三七多糖對中華眼鏡蛇毒抗補體因子(CNF)處理后引起的豚鼠補體低下有促進(jìn)恢復(fù)作用。
(3)對代謝的影響
三七對糖代謝有雙向調(diào)節(jié)作用。三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,作用呈量效關(guān)系,并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用,而PNS則有協(xié)同胰高血糖素的升血糖作用。三七絨根乙醇提取物能使3H-亮氨酸摻入小鼠肝臟、腎臟和睪丸組織,使蛋白質(zhì)合成增加。皂苷Rbl和Rgl能促進(jìn)小鼠腦蛋白質(zhì)含量增加。三七絨根乙醇提取物對小鼠肝臟、腎臟及睪丸DNA的合成有明顯的促進(jìn)作用。人參皂苷Rb1能提高RNA聚合酶醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理的活性,促進(jìn)大鼠肝細(xì)胞核RNA合成。
綜上所述,與三七散瘀止血、消腫定痛功效相關(guān)的藥理作用十分廣泛,包括止血、抗血栓、促進(jìn)造血、擴(kuò)血管、降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等作用。
「現(xiàn)代應(yīng)用」
1.上消化道出血
2眼前房出血
4.腦血栓
5.高膽固醇血癥
6.肝炎
「不良反應(yīng)」
急性毒性試驗,三七乙醇提取物小鼠靜脈注射的LD50為836±17(mg/kg)。生三七總皂苷小鼠靜注的LD50為110.67±14.0(mg/kg),熟三七總皂苷小鼠靜注的LD50為105.33±58.6(mg/kg)。小鼠腹腔注射人參皂苷Rb1LD50為1208mg/kg。小鼠腹腔注射人參皂苷Rg1LD50為1250mg/kg。長期毒性試驗,三七葉總皂苷400mg/kg連續(xù)給大鼠口服60天,大鼠外觀形態(tài)未見異常,紅細(xì)胞、白細(xì)胞及分?jǐn)?shù)、血紅蛋白等與對照組比較無顯著性差異,肝、腎功能等均未見異常改變??诜R床治療量三七粉每次1~1.5g,一般無明顯副作用。少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適及出血傾向,如痰中帶血,齒齦出血,月經(jīng)增多等。如劑量較大,一次口服生三七粉10g以上,可引起房室傳導(dǎo)阻滯。個別患者可引起過敏性藥疹。