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【酒精性肝病病變】
慢性酒精中毒主要引起肝的3種損傷,即脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬變。三者可單獨出現(xiàn),也可同時并存或先后移行。一般認為脂肪肝在先,或經(jīng)過酒精性肝炎再演變?yōu)楦斡沧?,或直接演變?yōu)楦斡沧儭?/p>
1.脂肪肝酒精中毒最常見的肝病變是脂肪變性。肝細胞含有相當大的脂滴,可將胞核推擠到細胞一側(cè),肝細胞腫大變圓。小葉中央?yún)^(qū)受累明顯,有時同時伴有各種程度的肝細胞水樣變性。單純的脂肪肝常無癥狀。
2.酒精性肝炎(alcoholic hepatitis)在有臨床肝癥狀表現(xiàn)的病例,常出現(xiàn)3種病變:肝細胞脂肪變性,酒精透明小體(alcoholic hyalin,AH 圖10-42)形成和灶狀肝細胞壞死伴中性粒細胞浸潤。
3.酒精性肝硬變(alcoholic cirrhosis) 一般認為此種肝硬變是由脂肪肝和酒精性肝炎進展而來。一般的脂肪肝,如繼續(xù)酗酒則多發(fā)展為酒精性炎,再演變?yōu)楦斡沧儭>凭愿窝讜r肝細胞發(fā)生壞死,最終引起纖維化。相鄰肝小葉的纖維化條索相互連接,導(dǎo)致肝小葉的正常結(jié)構(gòu)被分割破壞,發(fā)展成假小葉及肝細胞結(jié)節(jié)狀再生,形成酒精性肝硬變。
【酒精性肝病發(fā)病機制】
肝是酒精代謝、降解的主要場所。酒精對肝有直接損傷作用。其機制如下:
1.NADH對NAD比值增高的效應(yīng)進入肝內(nèi)的酒精,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?,再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?。后一反?yīng)使輔酶Ⅰ(NAD)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶Ⅰ(NADH),因而NADH/NAD值增高。①NADH增多有抑制線粒體三羧酸循環(huán)的作用,從而使肝細胞對脂肪酸的氧化能力降低,可引起脂肪在肝內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪肝。②NADH增多可使細胞代謝中的乳酸增多,后者對肝內(nèi)脂肪變及膠原形成等有促進作用。③NADH增多,使線粒體增加以NADH的再氧化,致耗氧過多。肝細胞因缺氧而易于發(fā)生壞死和纖維化。
2.乙醛的毒性作用在酒精代謝過程中產(chǎn)生的乙醛具有強烈的生化反應(yīng)和毒性,可影響肝細胞膜的性狀及抑制肝細胞合成的蛋白的分泌排出。
3.營養(yǎng)缺乏作用嗜酒者常有的營養(yǎng)不足,尤其是蛋白質(zhì)缺乏,使肝內(nèi)氨基酸及酶類減少,可以促進酒精的毒性作用。
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