
從生理學看,體液被分為血漿、細胞間液及細胞內(nèi)液幾個部分。為了說明藥動學基本概念及規(guī)律現(xiàn)假定機體為一個整體,體液存在于單一空間,藥物分布瞬時達到平衡(一室模型)。問題雖然被簡單化,但所得理論公式不失為臨床應用提供了基本規(guī)律。按此假設條件,藥物在體內(nèi)隨時間變化可用下列基本通式表達:dC/dt=kCn.C為血藥濃度,常用血漿藥物濃度。k為常數(shù),t為時間。由于C為單位血漿容積中的藥量(A),故C也可用A代替:dA/dt=kCn,式中n=0時為零級動力學,n=1時為一級動力學,藥物吸收時C(或A)為正值,消除時C(或A)為負值。在臨床應用中藥物消除動力學公式比較常用,故以此為例如以推導和說明。
零級消除動力學
當n=0時,-dC/dt=KC0=K(為了和一級動力學中消除速率常數(shù)區(qū)別,用K代k),將上式積分得:
Ct=C0-Kt,C0為初始血藥濃度,Ct為t時的血藥濃度,以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線,斜率為K,當Ct/C0=1/2時,即體內(nèi)血漿濃度下降一半(或體內(nèi)藥量減少一半)時,t為藥物消除半衰期(t1/2)。
按公式1/2C0=C0-Kt1/2可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短,不是固定數(shù)值。零級動力學公式與酶學中的Michaelis-Menten公式相似,S為酶的底物,Vmax為最大催化速度,Km為米氏常數(shù)。當[S]>>Km時,Km可略去不計,ds/dt=Vmax,即酶以其最大速度催化。零級動力學公式與此一致,說明當體內(nèi)藥物過多時,機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關,因此是恒速消除。例如飲酒過量時,一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當血藥濃度下降至最大消除能力以下時,則按一級動力學消除。
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