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藥物作用機制

2007-10-24 14:26 來源:
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  藥物效應多種多樣,是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結果。藥物作用的性質(zhì)首先取決于藥物的化學結構,包括基本骨架、活性基團、側鏈長短及立體構形等因素。這些構效關系是藥物化學研究的主要問題,但它有助于加強醫(yī)生對藥物作用的理解。藥理效應是機體細胞原有功能水平的改變,從藥理學角度來說,藥物作用機制要從細胞功能方面去探索。

  1.理化反應 抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病,甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿等是分別通過簡單的化學反應及物理作用而產(chǎn)生的藥理效應。醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

  2.參與或干擾細胞代謝 補充生命代謝物質(zhì)以治療相應缺乏癥的藥例很多,如鐵鹽補血、胰島素治糖尿病等。有些藥物化學結構與正常代謝物非常相似,摻入代謝過程卻往往不能引起正常代謝的生理效果,實際上導致抑制或阻斷代謝的后果,稱為偽品摻入也稱抗代謝藥。例如5-氟尿嘧啶結構與尿嘧啶相似,摻入癌細胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用。

  3.影響生理物質(zhì)轉運 很多無機離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動轉運需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應。例如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。

  4.對酶的影響 酶的品種很多,在體內(nèi)分布極廣,參與所有細胞生命活動,而且極易受各種因素的影響,是藥物作用的一類主要對象。多數(shù)藥物能抑制酶的活性,如新斯的明競爭性抑制膽堿酯酶,奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶(抑制胃酸分泌)。尿激酶激活血漿溶纖酶原,苯巴比妥誘導肝微粒體酶,解磷定能使遭受有機磷酸酯抑制的膽堿酯酶復活,而有些藥本身就是酶,如胃蛋白酶。醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

  5.作用于細胞膜的離子通道 細胞膜上無機離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉運,藥物可以直接對其作用,而影響細胞功能。

  6.影響核酸代謝 核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效的。許多抗生素(包括喹諾酮類)也是作用于細菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應的。

  7.影響免疫機制 除免疫血清及疫苗外,免疫增強藥(如左旋咪唑)及免疫抑制藥(如環(huán)孢霉素)通過影響免疫機制發(fā)揮療效。某些免疫成份也可直接入藥。

  8.非特異性作用 一些藥物并無特異性作用機制,如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)的變性作用,因此只能用于體外殺菌或防腐,不能內(nèi)用。一些麻醉催眠藥(包括乙醇)對于細胞膜脂質(zhì)結構的擾亂,因此對各種細胞均有抑制作用,只是中樞神經(jīng)系統(tǒng)較敏感罷了。還有一些藥物作用在于改變細胞膜興奮性,但不影響其靜息電位。膜穩(wěn)定藥阻止動作電位的產(chǎn)生及傳導,如局部麻醉藥,某些抗心律失常藥等,反之,稱為膜易變藥,如藜蘆堿等,都是作用特異性低的藥物。

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