固體分散劑

　　一、 概述：

　　固體分散劑（共沉化合物）是將難溶性藥物，通過共融溶解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠體或超細粒子狀態(tài)分散于生理隋性而易溶于水的載體中，進入胃腸道后，水溶性載體迅速溶解，藥物從載體中迅速而完全釋放出遠比微粉化粒子更小的粒子，從而產(chǎn)生高效、速效的作用；同時還具有藥物穩(wěn)定、不致胃障礙、遮避苦味、提高生物利用度的優(yōu)點。

　　二、常用載體物

　　1．高分子聚合物：聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000（PEG-4000或6000）、聚乙烯吡咯酮（PVP）及Poloxamerl88。醫(yī)學教育網(wǎng)www.genyda.com

　　2．尿素：

　　3．有機酸類：枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等。

　　4.其他：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。

　　三、制法

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　　將藥物和載體分別粉碎過篩，按比例稱取一定量，充分混合，置一定容器中，用水浴或油浴加熱，不斷攪拌至全部熔融，繼續(xù)攪抖，然后傾于冷的不銹鋼板上，使迅速冷卻固化，將其置于干燥器中，在室溫條件下干燥，粉碎，過篩，即得。

　　本法優(yōu)點是簡單、方便、經(jīng)濟，可以得到藥物的過飽和狀態(tài)；缺點是藥和載體在熔融過程中可能發(fā)生分解和蒸發(fā)。但可用減壓法熔融，或充惰性氣體防止。

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　　將藥物和載體同時溶于同一溶劑中，或者把藥物和載體分別溶于相同的溶劑中，混合均勻，蒸去溶劑，使藥物和載體同時析出，得到其沉淀物。蒸發(fā)溶劑時，最好先用較高溫度蒸至粘稠時，突然冷凍固化，這樣能得到質(zhì)量好的產(chǎn)品。醫(yī)學教育網(wǎng)www.genyda.com

　　常用的溶劑有氯仿、95％乙醇、無水乙醇、丙酮、異丙醇等。

　　優(yōu)點是可以避免熔融法因加熱溫度過高，使藥物和載體分解；缺點是有機溶媒不易除凈，成本高等。

　　可入表面活性劑、增溶劑、混懸劑、崩解劑及起泡劑等，利于藥物的分散、溶解和吸收。

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　　將固體藥物選用適當溶劑溶解后，再混入熔融的固體載體中，迅速冷卻固化，即得。

　　本法優(yōu)點是藥物受熱時間短、穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量好，缺點是僅限于小劑量藥物。 體外試驗證明，固體分散物在30分鐘內(nèi)釋放百分率是微粉劑釋放率的3～4倍。

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　　將藥物和載體溶于溶媒中，然后噴霧干燥即得。