第三章　藥動(dòng)學(xué)

　　考點(diǎn)進(jìn)階詳解

　　一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)。

　?。ㄒ唬┧幬锏谋粍?dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)是不需消耗ATP，只能順濃差轉(zhuǎn)運(yùn)，無飽和現(xiàn)象。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：

　　1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散★★★

　　又稱脂溶性擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。藥物解離度對(duì)簡(jiǎn)單擴(kuò)散影響很大。解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型極性小，脂溶性大，容易擴(kuò)散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH值。

　　弱酸性藥物pKa—pH+log[HA]／[A]弱堿性藥物pKa—pH+log[BH……]／[B]pKa：弱酸性或弱堿性藥物在50％解離時(shí)溶液的pH值。

　　弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。弱堿性藥物則相反。

　　2.濾過又稱水溶擴(kuò)散，是指直徑小于膜孑L的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過。

　　（二）藥物的載體轉(zhuǎn)運(yùn)★★

　　1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運(yùn)動(dòng)，可逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)抑制性。如藥物自腎小管的分泌性排泄。

　　2.易化擴(kuò)散是借助于膜內(nèi)特殊的載體的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，不需耗能，但不能逆濃度差，有特異性和競(jìng)爭(zhēng)抑制性。

　　二、藥物的體內(nèi)過程

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　　1.藥物的吸收★★★

　　是指藥物經(jīng)血管外給藥后，自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。

　　2.影響因素

　?。?）藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型和給藥途徑。

　?。?）機(jī)體因素：胃腸道pH值、胃排空和腸蠕動(dòng)性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等。

　　3.不同途徑吸收快慢順序依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。

　　4.臨床常用的給藥途徑可分為四類：①消化道給藥；②注射給藥；③吸入給藥；④經(jīng)皮給藥。

　　5.首關(guān)消除★★★

　　有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，稱之為首關(guān)消除。

　　硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酸、噴他佐辛、哌替啶、可樂定、哌醋甲酯等具有明顯的首關(guān)消除。

　　（二）藥物的分布1.藥物的分布進(jìn)入血液循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。

　　2.決定藥物在體內(nèi)分布的因素（1）體液pH：生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約7.0，細(xì)胞外液pH約7.4.弱酸性藥物在較堿的細(xì)胞外液中解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)；弱堿性藥物則相反。

　?。?）藥物與血漿蛋白的結(jié)合率★★★：

　　為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象。藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性、結(jié)合型藥物無活性、有競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

　?。?）生理屏障★★★

　?、傺X屏障：是血腦之間一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，由血一腦、血腦脊液及腦脊液腦三種屏障的總稱，這些隔膜的細(xì)胞間緊密連接，比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，因此外源性藥物不易通過。分子量大，極性較高的藥物不能通過血腦屏障。

　?、谔ケP屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，其通透性與一般生物膜無明顯的差別。

　　妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)的藥物。